SYNB1353:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakodynamiikka terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla (HCU)
Vaihe 1, annoksen nostaminen, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus SYNB1353:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Yhdysvallat, 27265
- High Point Clinical Trials Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 - ≤ 64 vuotta.
- Pystyy ja haluaa vapaaehtoisesti suorittaa tietoisen suostumuksen prosessin.
- Saatavilla ja hyväksyä kaikki tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien ulosteiden, virtsan ja veren kerääminen ja ruokavalion valvonnan noudattaminen, sairaalan seuranta, seurantakäynnit ja kaikkien tutkimusmenettelyjen noudattaminen.
- Miespuoliset henkilöt, jotka ovat seksuaalisesti pidättyväisiä tai kirurgisesti steriloituja (vasektomia), tai henkilöt, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisen kumppanin kanssa ja suostuvat käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kuten kondomia, jossa on spermisidiä) yhdistettynä hyväksyttävään ehkäisymenetelmään ei-raskaana oleville naispuolisille kumppanilleen (määritelty mukaanottokriteerissä 5) tietoisen suostumuksen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen ja jotka eivät aio luovuttaa siittiöitä seulonnasta kolmeen kuukauteen tutkimuslääkkeen antamisesta.
Naishenkilöt, jotka täyttävät yhden seuraavista:
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiini) seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa ennen IMP-hoidon aloittamista, ja heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä yhdessä hyväksyttävä ehkäisymenetelmä heidän miespuolisille kumppanilleen (kuten on määritelty osallistumiskriteerissä 4) tietoisen suostumuksen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy, hormonaalinen tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, täydellinen abstinenssi ja/tai vasektomoitu kumppani, jolla on dokumentoitu atsoospermia 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
- WOCBP ei saa imettää.
- Premenopausaalisilla naisilla, joilla on vähintään yksi seuraavista:
i. Dokumentoitu kohdunpoisto ii. Dokumentoitu kahdenvälinen salpingektomia iii. Dokumentoitu molemminpuolinen munanpoisto iv. Dokumentoitu munanjohtimen ligaation/okkluusio v. Seksuaalinen raittius on kohteena suositeltava tai tavanomainen elämäntapa d. Postmenopausaaliset naiset (12 kuukautta tai enemmän amenorrea varmistettu follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] arvioinnilla ja yli 45-vuotiaat, jos muita biologisia tai fysiologisia syitä ei ole).
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti tai krooninen lääketieteellinen, kirurginen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä, vaarantaa tutkimusmenettelyjen ja -vaatimusten noudattamisen tai saattaa hämmentää tutkimusturvallisuuden tai PD-tulosten tulkintaa ja, tutkimuslaitoksen harkinnan mukaan. Tutkija, tekisi aiheesta sopimattoman ilmoittautumisen.
- Painoindeksi < 18,5 tai ≥ 35 kg/m2.
- Aiempi tai nykyinen immuunikatohäiriö, mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivisuus.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuus (potilaat, joilla on hepatiitti B -pinnan vasta-ainepositiivisuus ja hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisuus, ei ole poissuljettu, mikäli hepatiitti B -pinta-antigeeni on negatiivinen).
- Hepatiitti C -vasta-ainepositiivisuus, ellei hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappotestiä ole tehty, ja tulos on negatiivinen.
- Kuumesairaus, vahvistettu bakteremia tai muu aktiivinen infektio, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä 30 päivän sisällä ennen odotettua ensimmäistä IMP-annosta.
- Aiemmin (viime kuukauden aikana) 3 tai useampi löysä uloste päivässä, jolloin "löysä uloste" määritellään tyypiksi 6 tai tyypiksi 7 Bristolin ulostetaulukossa (katso liite 1).
- Minkä tahansa asteen tulehduksellinen tai ärtyvä suolen häiriö, joka on koettu edellisten 60 päivän aikana.
- Aktiivinen tai aikaisempi GI-verenvuoto 60 päivän aikana ennen seulontakäyntiä, mikä on vahvistettu sairaalahoitoon liittyvillä tapahtumilla tai lääketieteellisellä veritulpalla tai hematokesialla.
- Taustalla oleva sydän- ja verisuonisairaus tai hallitsematon gastroesofageaalinen refluksitauti
- EcN:n, esomepratsolin ja kaikkien muiden PPI-lääkkeiden tai SYNB1353:n tai lumelääkevalmisteiden sisältämien aineosien sietokyky tai allerginen reaktio.
- Allergia tai intoleranssi useille antibiooteille, mikä estäisi antibioottien käytön SYNB1353:n hävittämiseen kolonisaation tapauksessa.
- Käytät tai aiot ottaa metotreksaattia, atsuridiinia, typpioksiduulia, fenytoiinia tai karbamatsepiinia.
- Tällä hetkellä otat tai suunnittelet ottavansa minkä tahansa tyyppistä systeemistä (esim. suun tai suonensisäistä) antibioottia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä odotettua IMP-annosta lopullisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien suunniteltu leikkaus, sairaalahoidot, hammashoitotoimenpiteet tai interventiotutkimukset, joiden odotetaan vaativan antibiootteja. Poikkeus: paikalliset antibiootit ovat sallittuja.
- Suuri leikkaus (kallon, rintakehän, vatsan tai lantionontelon elimen leikkaus) tai sairaalahoito viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Riippuvuus alkoholista tai huumeista.
- Tutkimuslääkkeen antaminen tai nauttiminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen seulontakäyntiä tai tämänhetkistä ilmoittautumista tutkimustutkimukseen.
- Laboratorioparametrien (esim. kemiallinen paneeli, hematologia, koagulaatio) ja EKG:n seulonta normaalirajojen ulkopuolella perustuen standardialueisiin tai tutkijan kliinisesti merkittäviksi arvioimina. Yksi uusintaarviointi on hyväksyttävää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
HV-potilaat saavat annoksia 3 × 10^11 elävää SYNB1353-solua ja 30 mg/kg metioniinia. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen SYNB1353:a ensimmäisenä annostuspäivänä (päivä 1), päivinä 2 ja 3 potilaat saavat enintään 2 annosta IMP:tä (BID) ja päivinä 4–7 potilaat saavat enintään 3 annosta IMP (TID). Metioniinin lataustutkimus suoritetaan päivinä -1 ja päivänä 7 yön yli paaston jälkeen. Arvioidaan 30 mg/kg:n metioniiniannos. |
SYNB1353 IMP on muotoiltu ei-steriiliksi liuokseksi, joka on tarkoitettu annettavaksi suun kautta.
SYNB1353 lyofilisoidaan tämän jälkeen bulkkilääketuotteen muodostamiseksi.
Kylmäkuivattu tuote seulotaan jauheeksi ja täytetään HDPE-pulloihin.
Placebo valmistetaan käyttämällä inaktiivista jauhetta, jonka väri on sovitettu SYNB1353-lääketuotteeseen.
L-metioniini toimitetaan kuivana jauheena ja se suspendoidaan laimennusaineeseen ennen käyttöä.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
HV-potilaat saavat annoksia 3 × 10^11 elävää SYNB1353-solua ja jopa 100 mg/kg metioniinia. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen SYNB1353:a ensimmäisenä annostuspäivänä (päivä 1), päivinä 2 ja 3 potilaat saavat enintään 2 annosta IMP:tä (BID) ja päivinä 4–7 potilaat saavat enintään 3 annosta IMP (TID). Metioniinin lataustutkimus suoritetaan päivinä -1 ja päivänä 7 yön yli paaston jälkeen. Arvioidaan metioniiniannos, joka on enintään 100 mg/kg. |
SYNB1353 IMP on muotoiltu ei-steriiliksi liuokseksi, joka on tarkoitettu annettavaksi suun kautta.
SYNB1353 lyofilisoidaan tämän jälkeen bulkkilääketuotteen muodostamiseksi.
Kylmäkuivattu tuote seulotaan jauheeksi ja täytetään HDPE-pulloihin.
Placebo valmistetaan käyttämällä inaktiivista jauhetta, jonka väri on sovitettu SYNB1353-lääketuotteeseen.
L-metioniini toimitetaan kuivana jauheena ja se suspendoidaan laimennusaineeseen ennen käyttöä.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
HV-potilaat saavat annoksia 6 × 10^11 elävää solua SYNB1353:a ja 30 mg/kg metioniinia. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen SYNB1353:a ensimmäisenä annostuspäivänä (päivä 1), päivinä 2 ja 3 potilaat saavat enintään 2 annosta IMP:tä (BID) ja päivinä 4–7 potilaat saavat enintään 3 annosta IMP (TID). Metioniinin lataustutkimus suoritetaan päivinä -1 ja päivänä 7 yön yli paaston jälkeen. Arvioidaan 30 mg/kg:n metioniiniannos. |
SYNB1353 IMP on muotoiltu ei-steriiliksi liuokseksi, joka on tarkoitettu annettavaksi suun kautta.
SYNB1353 lyofilisoidaan tämän jälkeen bulkkilääketuotteen muodostamiseksi.
Kylmäkuivattu tuote seulotaan jauheeksi ja täytetään HDPE-pulloihin.
Placebo valmistetaan käyttämällä inaktiivista jauhetta, jonka väri on sovitettu SYNB1353-lääketuotteeseen.
L-metioniini toimitetaan kuivana jauheena ja se suspendoidaan laimennusaineeseen ennen käyttöä.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
HV-potilaat saavat annoksia 6 × 10^11 elävää SYNB1353-solua ja jopa 100 mg/kg metioniinia. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen SYNB1353:a ensimmäisenä annostuspäivänä (päivä 1), päivinä 2 ja 3 potilaat saavat enintään 2 annosta IMP:tä (BID) ja päivinä 4–7 potilaat saavat enintään 3 annosta IMP (TID). Metioniinin lataustutkimus suoritetaan päivinä -1 ja päivänä 7 yön yli paaston jälkeen. Arvioidaan metioniiniannos, joka on enintään 100 mg/kg. |
SYNB1353 IMP on muotoiltu ei-steriiliksi liuokseksi, joka on tarkoitettu annettavaksi suun kautta.
SYNB1353 lyofilisoidaan tämän jälkeen bulkkilääketuotteen muodostamiseksi.
Kylmäkuivattu tuote seulotaan jauheeksi ja täytetään HDPE-pulloihin.
Placebo valmistetaan käyttämällä inaktiivista jauhetta, jonka väri on sovitettu SYNB1353-lääketuotteeseen.
L-metioniini toimitetaan kuivana jauheena ja se suspendoidaan laimennusaineeseen ennen käyttöä.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5
HV-potilaat saavat annoksia 1 × 10^12 elävää SYNB1353-solua ja 30 mg/kg metioniinia. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen SYNB1353:a ensimmäisenä annostuspäivänä (päivä 1), päivinä 2 ja 3 potilaat saavat enintään 2 annosta IMP:tä (BID) ja päivinä 4–7 potilaat saavat enintään 3 annosta IMP (TID). Metioniinin lataustutkimus suoritetaan päivinä -1 ja päivänä 7 yön yli paaston jälkeen. Arvioidaan 30 mg/kg:n metioniiniannos. |
SYNB1353 IMP on muotoiltu ei-steriiliksi liuokseksi, joka on tarkoitettu annettavaksi suun kautta.
SYNB1353 lyofilisoidaan tämän jälkeen bulkkilääketuotteen muodostamiseksi.
Kylmäkuivattu tuote seulotaan jauheeksi ja täytetään HDPE-pulloihin.
Placebo valmistetaan käyttämällä inaktiivista jauhetta, jonka väri on sovitettu SYNB1353-lääketuotteeseen.
L-metioniini toimitetaan kuivana jauheena ja se suspendoidaan laimennusaineeseen ennen käyttöä.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6
HV-potilaat saavat annoksia 1 × 10^12 elävää SYNB1353-solua ja jopa 100 mg/kg metioniinia. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen SYNB1353:a ensimmäisenä annostuspäivänä (päivä 1), päivinä 2 ja 3 potilaat saavat enintään 2 annosta IMP:tä (BID) ja päivinä 4–7 potilaat saavat enintään 3 annosta IMP (TID). Metioniinin lataustutkimus suoritetaan päivinä -1 ja päivänä 7 yön yli paaston jälkeen. Arvioidaan metioniiniannos, joka on enintään 100 mg/kg. |
SYNB1353 IMP on muotoiltu ei-steriiliksi liuokseksi, joka on tarkoitettu annettavaksi suun kautta.
SYNB1353 lyofilisoidaan tämän jälkeen bulkkilääketuotteen muodostamiseksi.
Kylmäkuivattu tuote seulotaan jauheeksi ja täytetään HDPE-pulloihin.
Placebo valmistetaan käyttämällä inaktiivista jauhetta, jonka väri on sovitettu SYNB1353-lääketuotteeseen.
L-metioniini toimitetaan kuivana jauheena ja se suspendoidaan laimennusaineeseen ennen käyttöä.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 7
HV-potilaat saavat annoksia, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2 × 10^12 elävää solua SYNB1353:a ja 30 mg/kg metioniinia. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen SYNB1353:a ensimmäisenä annostuspäivänä (päivä 1), päivinä 2 ja 3 potilaat saavat enintään 2 annosta IMP:tä (BID) ja päivinä 4–7 potilaat saavat enintään 3 annosta IMP (TID). Metioniinin lataustutkimus suoritetaan päivinä -1 ja päivänä 7 yön yli paaston jälkeen. Arvioidaan 30 mg/kg:n metioniiniannos. |
SYNB1353 IMP on muotoiltu ei-steriiliksi liuokseksi, joka on tarkoitettu annettavaksi suun kautta.
SYNB1353 lyofilisoidaan tämän jälkeen bulkkilääketuotteen muodostamiseksi.
Kylmäkuivattu tuote seulotaan jauheeksi ja täytetään HDPE-pulloihin.
Placebo valmistetaan käyttämällä inaktiivista jauhetta, jonka väri on sovitettu SYNB1353-lääketuotteeseen.
L-metioniini toimitetaan kuivana jauheena ja se suspendoidaan laimennusaineeseen ennen käyttöä.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 8
HV-potilaat saavat annoksia, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2 × 10^12 elävää SYNB1353-solua ja enintään 100 mg/kg metioniinia. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen SYNB1353:a ensimmäisenä annostuspäivänä (päivä 1), päivinä 2 ja 3 potilaat saavat enintään 2 annosta IMP:tä (BID) ja päivinä 4–7 potilaat saavat enintään 3 annosta IMP (TID). Metioniinin lataustutkimus suoritetaan päivinä -1 ja päivänä 7 yön yli paaston jälkeen. Arvioidaan metioniiniannos, joka on enintään 100 mg/kg. |
SYNB1353 IMP on muotoiltu ei-steriiliksi liuokseksi, joka on tarkoitettu annettavaksi suun kautta.
SYNB1353 lyofilisoidaan tämän jälkeen bulkkilääketuotteen muodostamiseksi.
Kylmäkuivattu tuote seulotaan jauheeksi ja täytetään HDPE-pulloihin.
Placebo valmistetaan käyttämällä inaktiivista jauhetta, jonka väri on sovitettu SYNB1353-lääketuotteeseen.
L-metioniini toimitetaan kuivana jauheena ja se suspendoidaan laimennusaineeseen ennen käyttöä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivä -2 - Päivä 8
|
Laboratoriotuloksia, jotka eivät kuulu keskuslaboratorion normaalialueen parametreihin, pidetään epänormaaleina, ja niiden kliininen merkitys tarkistetaan ja raportoidaan haittavaikutuksina.
Haitalliset tapahtumat arvioidaan käyttämällä NCI CTCAE v5.0:aa
|
Päivä -2 - Päivä 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nopeus, jolla SYNB1353-kanta poistuu
Aikaikkuna: Jopa 14 viikkoa viimeisen IMP-annoksen jälkeen
|
Puhdistus mitataan ulosteista kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR).
Ulosteen SYNB1353 qPCR:n negatiivinen tulos määritellään kvantifiointirajan alapuolelle.
|
Jopa 14 viikkoa viimeisen IMP-annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Sidekudostaudit
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperhomokysteinemia
- Homokystinuria
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYNB1353-CP-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .