SYNB1353 在健康成年志愿者中的安全性、耐受性和药效学 (HCU)
评估 SYNB1353 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药效学的 1 期剂量递增、随机、安慰剂对照研究
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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High Point、North Carolina、美国、27265
- High Point Clinical Trials Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 至 ≤ 64 岁。
- 能够并愿意自愿完成知情同意程序。
- 可用于并同意所有研究程序，包括粪便、尿液和血液收集以及坚持饮食控制、住院监测、随访和遵守所有研究程序。
- 性禁欲或手术绝育（输精管结扎术）的男性受试者，或与女性伴侣发生性行为并同意使用可接受的避孕方法（如带杀精剂的避孕套）与可接受的避孕方法相结合的男性受试者在知情同意后，在整个研究期间，以及在最后一次 IMP 剂量后至少 3 个月内，为他们未怀孕的女性伴侣（如纳入标准 # 5 中所定义），并且不打算在从筛选到施用 IMP 后 3 个月的时间段。
符合下列条件之一的女性受试者：
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选时血清妊娠试验（人绒毛膜促性腺激素）呈阴性，在开始 IMP 之前基线时尿妊娠试验呈阴性，并且必须同意使用可接受的避孕方法，结合在知情同意后，在整个研究过程中以及最后一剂 IMP 后至少 3 个月内，他们的男性伴侣（如纳入标准 # 4 中所定义）采用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括激素避孕、激素或非激素宫内节育器、双侧输卵管阻塞、完全禁欲和/或在手术后 3 个月记录无精子症的输精管结扎伴侣。
- WOCBP 不得进行母乳喂养。
- 至少有以下一项的绝经前妇女：
一世。记录在案的子宫切除术 ii。 记录的双侧输卵管切除术 iii。 记录在案的双侧卵巢切除术 iv. 有记录的输卵管结扎/闭塞 v. 性禁欲是首选或受试者的惯常生活方式 d. 绝经后妇女（通过促卵泡激素 [FSH] 评估证实闭经 12 个月或更长时间，并且在没有其他生物学或生理原因的情况下年龄超过 45 岁）。
排除标准：
- 急性或慢性内科、外科、精神病学或社会状况或实验室异常，可能会增加与研究参与相关的受试者风险，影响对研究程序和要求的依从性，或可能混淆对研究安全性或 PD 结果的解释，并且根据研究者的判断调查员，会使受试者不适合入组。
- 体重指数 < 18.5 或 ≥ 35 kg/m2。
- 免疫缺陷病史或当前免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性。
- 乙肝表面抗原阳性（不排除乙肝表面抗体阳性和乙肝核心抗体阳性的受试者，前提是乙肝表面抗原为阴性）。
- 丙型肝炎抗体阳性，除非进行丙型肝炎病毒核糖核酸检测，结果为阴性。
- 在预期的首次 IMP 给药前 30 天内，研究者认为具有临床意义的发热性疾病、确诊菌血症或其他活动性感染史。
- 每天（在过去一个月内）3 次或更多次稀便的历史，其中“稀便”在布里斯托尔粪便图表上被定义为 6 型或 7 型（见附录 1）。
- 在过去 60 天内经历过任何级别的炎症性或肠易激性疾病。
- 通过住院相关事件或呕血或便血病史确认的筛选访视前 60 天内 GI 出血的活动史或既往史。
- 潜在的心血管疾病或不受控制的胃食管反流病
- 对 EcN、埃索美拉唑和所有其他 PPI，或 SYNB1353 或安慰剂制剂中的任何成分不耐受或过敏反应。
- 对多种抗生素过敏或不耐受，这将排除在定植的情况下使用抗生素来根除 SYNB1353。
- 目前正在服用或计划服用甲氨蝶呤、天青苷、一氧化二氮、苯妥英钠或卡马西平。
- 通过最终评估，包括计划的手术、住院、牙科手术或预计需要进行的干预研究，在首次预期 IMP 给药前 28 天内正在或计划服用任何类型的全身性（例如，口服或静脉内）抗生素抗生素。 例外：允许局部使用抗生素。
- 大手术（在颅骨、胸部、腹部或盆腔内的器官上进行的手术）或在筛选前的过去 3 个月内住院。
- 对酒精或滥用药物的依赖。
- 在筛选访视或当前参加研究性研究之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内给予或摄入研究性药物。
- 根据标准范围筛选实验室参数（例如，化学面板、血液学、凝血）和心电图超出正常范围或由研究者判断为具有临床意义。 一次重复评估是可以接受的。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
HV 受试者接受剂量为 3 × 10^11 个活细胞的 SYNB1353 和 30 mg/kg 的甲硫氨酸。 受试者将在给药的第一天（第 1 天）接受单剂 SYNB1353，第 2 天和第 3 天受试者将接受最多 2 剂 IMP（BID），第 4 至 7 天受试者将接受最多 3 剂IMP（TID）。 在禁食过夜后的第 -1 天和第 7 天进行甲硫氨酸负荷研究。 将评估 30 mg/kg 的甲硫氨酸剂量。 |
SYNB1353 IMP 被配制成用于口服给药的非无菌溶液。
随后将 SYNB1353 冻干以形成原料药产品。
将冻干产品过筛成粉末状并装入高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中。
安慰剂将使用与 SYNB1353 药品颜色匹配的非活性粉末制造。
L-甲硫氨酸将以干粉形式提供，并在使用前悬浮在稀释剂中。
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实验性的：队列 2
HV 受试者接受剂量为 3 × 10^11 个活细胞的 SYNB1353 和高达 100 mg/kg 的甲硫氨酸。 受试者将在给药的第一天（第 1 天）接受单剂 SYNB1353，第 2 天和第 3 天受试者将接受最多 2 剂 IMP（BID），第 4 至 7 天受试者将接受最多 3 剂IMP（TID）。 在禁食过夜后的第 -1 天和第 7 天进行甲硫氨酸负荷研究。 将评估高达 100 mg/kg 的甲硫氨酸剂量。 |
SYNB1353 IMP 被配制成用于口服给药的非无菌溶液。
随后将 SYNB1353 冻干以形成原料药产品。
将冻干产品过筛成粉末状并装入高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中。
安慰剂将使用与 SYNB1353 药品颜色匹配的非活性粉末制造。
L-甲硫氨酸将以干粉形式提供，并在使用前悬浮在稀释剂中。
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实验性的：队列 3
HV 受试者接受剂量为 6 × 10^11 个活细胞的 SYNB1353 和 30 mg/kg 的甲硫氨酸。 受试者将在给药的第一天（第 1 天）接受单剂 SYNB1353，第 2 天和第 3 天受试者将接受最多 2 剂 IMP（BID），第 4 至 7 天受试者将接受最多 3 剂IMP（TID）。 在禁食过夜后的第 -1 天和第 7 天进行甲硫氨酸负荷研究。 将评估 30 mg/kg 的甲硫氨酸剂量。 |
SYNB1353 IMP 被配制成用于口服给药的非无菌溶液。
随后将 SYNB1353 冻干以形成原料药产品。
将冻干产品过筛成粉末状并装入高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中。
安慰剂将使用与 SYNB1353 药品颜色匹配的非活性粉末制造。
L-甲硫氨酸将以干粉形式提供，并在使用前悬浮在稀释剂中。
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实验性的：队列 4
HV 受试者接受剂量为 6 × 10^11 个 SYNB1353 活细胞和高达 100 mg/kg 的甲硫氨酸。 受试者将在给药的第一天（第 1 天）接受单剂 SYNB1353，第 2 天和第 3 天受试者将接受最多 2 剂 IMP（BID），第 4 至 7 天受试者将接受最多 3 剂IMP（TID）。 在禁食过夜后的第 -1 天和第 7 天进行甲硫氨酸负荷研究。 将评估高达 100 mg/kg 的甲硫氨酸剂量。 |
SYNB1353 IMP 被配制成用于口服给药的非无菌溶液。
随后将 SYNB1353 冻干以形成原料药产品。
将冻干产品过筛成粉末状并装入高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中。
安慰剂将使用与 SYNB1353 药品颜色匹配的非活性粉末制造。
L-甲硫氨酸将以干粉形式提供，并在使用前悬浮在稀释剂中。
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实验性的：队列 5
HV 受试者接受剂量为 1 × 10^12 个活细胞的 SYNB1353 和 30 mg/kg 的甲硫氨酸。 受试者将在给药的第一天（第 1 天）接受单剂 SYNB1353，第 2 天和第 3 天受试者将接受最多 2 剂 IMP（BID），第 4 至 7 天受试者将接受最多 3 剂IMP（TID）。 在禁食过夜后的第 -1 天和第 7 天进行甲硫氨酸负荷研究。 将评估 30 mg/kg 的甲硫氨酸剂量。 |
SYNB1353 IMP 被配制成用于口服给药的非无菌溶液。
随后将 SYNB1353 冻干以形成原料药产品。
将冻干产品过筛成粉末状并装入高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中。
安慰剂将使用与 SYNB1353 药品颜色匹配的非活性粉末制造。
L-甲硫氨酸将以干粉形式提供，并在使用前悬浮在稀释剂中。
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实验性的：队列 6
HV 受试者接受剂量为 1 × 10^12 个 SYNB1353 活细胞和高达 100 mg/kg 的甲硫氨酸。 受试者将在给药的第一天（第 1 天）接受单剂 SYNB1353，第 2 天和第 3 天受试者将接受最多 2 剂 IMP（BID），第 4 至 7 天受试者将接受最多 3 剂IMP（TID）。 在禁食过夜后的第 -1 天和第 7 天进行甲硫氨酸负荷研究。 将评估高达 100 mg/kg 的甲硫氨酸剂量。 |
SYNB1353 IMP 被配制成用于口服给药的非无菌溶液。
随后将 SYNB1353 冻干以形成原料药产品。
将冻干产品过筛成粉末状并装入高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中。
安慰剂将使用与 SYNB1353 药品颜色匹配的非活性粉末制造。
L-甲硫氨酸将以干粉形式提供，并在使用前悬浮在稀释剂中。
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实验性的：队列 7
HV 受试者接受剂量小于或等于 2 × 10^12 个活细胞的 SYNB1353 和 30 mg/kg 的甲硫氨酸。 受试者将在给药的第一天（第 1 天）接受单剂 SYNB1353，第 2 天和第 3 天受试者将接受最多 2 剂 IMP（BID），第 4 至 7 天受试者将接受最多 3 剂IMP（TID）。 在禁食过夜后的第 -1 天和第 7 天进行甲硫氨酸负荷研究。 将评估 30 mg/kg 的甲硫氨酸剂量。 |
SYNB1353 IMP 被配制成用于口服给药的非无菌溶液。
随后将 SYNB1353 冻干以形成原料药产品。
将冻干产品过筛成粉末状并装入高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中。
安慰剂将使用与 SYNB1353 药品颜色匹配的非活性粉末制造。
L-甲硫氨酸将以干粉形式提供，并在使用前悬浮在稀释剂中。
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实验性的：队列 8
HV 受试者接受剂量小于或等于 2 × 10^12 个活细胞的 SYNB1353 和高达 100 mg/kg 的甲硫氨酸。 受试者将在给药的第一天（第 1 天）接受单剂 SYNB1353，第 2 天和第 3 天受试者将接受最多 2 剂 IMP（BID），第 4 至 7 天受试者将接受最多 3 剂IMP（TID）。 在禁食过夜后的第 -1 天和第 7 天进行甲硫氨酸负荷研究。 将评估高达 100 mg/kg 的甲硫氨酸剂量。 |
SYNB1353 IMP 被配制成用于口服给药的非无菌溶液。
随后将 SYNB1353 冻干以形成原料药产品。
将冻干产品过筛成粉末状并装入高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶中。
安慰剂将使用与 SYNB1353 药品颜色匹配的非活性粉末制造。
L-甲硫氨酸将以干粉形式提供，并在使用前悬浮在稀释剂中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实验室值异常和/或不良事件的参与者人数
大体时间：第 -2 天到第 8 天
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超出中心实验室正常范围参数的实验室结果将被视为异常并审查其临床意义并报告为 AE。
将使用 NCI CTCAE v5.0 评估 AE
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第 -2 天到第 8 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SYNB1353 菌株清除的速率
大体时间：最后一剂 IMP 后最多 14 周
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通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 测量粪便中的清除率。
粪便 SYNB1353 qPCR 的阴性定义为低于定量限的结果。
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最后一剂 IMP 后最多 14 周
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SYNB1353-CP-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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