Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakodynamika SYNB1353 u zdrowych dorosłych ochotników (HCU)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 do ≤ 64 lat.
2. Zdolny i chętny do dobrowolnego zakończenia procesu świadomej zgody.
3. Dostępny i zgadza się na wszystkie procedury badawcze, w tym pobieranie kału, moczu i krwi oraz przestrzeganie kontroli diety, monitorowanie pacjentów w szpitalu, wizyty kontrolne i przestrzeganie wszystkich procedur badawczych.
4. Mężczyźni, którzy zachowują abstynencję seksualną lub zostali poddani chirurgicznej sterylizacji (wazektomia) lub są aktywni seksualnie z partnerką (partnerkami) i zgadzają się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (takiej jak prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) w połączeniu z akceptowalną metodą antykoncepcji ich nieciężarnych partnerek (zgodnie z definicją w Kryterium włączenia nr 5) po uzyskaniu świadomej zgody, przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMP oraz którzy nie zamierzają być dawcami nasienia w okres od Skriningu do 3 miesięcy po podaniu IMP.

5. Kobiety, które spełniają 1 z następujących kryteriów:

   1. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (ludzka gonadotropina kosmówkowa) podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania przed rozpoczęciem IMP i muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w połączeniu z akceptowalną metodą antykoncepcji dla ich partnera(ów) płci męskiej (zgodnie z definicją w Kryterium włączenia nr 4) po uzyskaniu świadomej zgody, w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Dopuszczalne metody antykoncepcji to antykoncepcja hormonalna, hormonalna lub niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna, obustronna niedrożność jajowodów, całkowita abstynencja i/lub partner po wazektomii z udokumentowaną azoospermią 3 miesiące po zabiegu.
   2. WOCBP nie może karmić piersią.
   3. Kobiety przed menopauzą z co najmniej 1 z poniższych:

   ja. Udokumentowana histerektomia ii. Udokumentowana obustronna salpingektomia iii. Udokumentowane obustronne wycięcie jajników iv. Udokumentowane podwiązanie/niedrożność jajowodów v. Preferowana jest abstynencja seksualna lub zwykły tryb życia pacjentki d. Kobiety po menopauzie (brak miesiączki co najmniej 12 miesięcy potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego [FSH] i powyżej 45 lat przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych).

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra lub przewlekła sytuacja medyczna, chirurgiczna, psychiatryczna lub społeczna albo nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko uczestnika związane z udziałem w badaniu, zagrażać przestrzeganiu procedur i wymagań badania lub mogą zakłócać interpretację bezpieczeństwa badania lub wyników PD oraz, w ocenie Badacz, uczyniłoby przedmiot nieodpowiednim do rejestracji.
2. Wskaźnik masy ciała < 18,5 lub ≥ 35 kg/m2.
3. Historia lub obecne zaburzenia niedoboru odporności, w tym obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
4. Wynik dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał powierzchniowych i rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B nie są wykluczeni, pod warunkiem, że antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest ujemny).
5. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, chyba że wykonano test kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C, a wynik jest ujemny.
6. Historia choroby przebiegającej z gorączką, potwierdzonej bakteriemii lub innej czynnej infekcji uznanej przez badacza za istotną klinicznie w ciągu 30 dni przed przewidywaną pierwszą dawką IMP.
7. Historia oddawania (w ciągu ostatniego miesiąca) 3 lub więcej luźnych stolców dziennie, gdzie „luźny stolec” jest zdefiniowany jako Typ 6 lub Typ 7 na Bristolskiej Tablicy Stolca (patrz Załącznik 1).
8. Zaburzenia zapalne lub zespół jelita drażliwego dowolnego stopnia występujące w ciągu ostatnich 60 dni.
9. Czynna lub przebyta historia krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową potwierdzona zdarzeniami związanymi z hospitalizacją lub krwawymi wymiotami lub krwawymi wzdęciami w wywiadzie.
10. Podstawowa choroba układu krążenia lub niekontrolowana choroba refluksowa przełyku
11. Nietolerancja lub reakcja alergiczna na EcN, esomeprazol i wszystkie inne PPI lub którykolwiek ze składników preparatów SYNB1353 lub placebo.
12. Alergia lub nietolerancja na wiele antybiotyków, która wykluczałaby użycie antybiotyków do eradykacji SYNB1353 w przypadku kolonizacji.
13. Obecnie przyjmuje lub planuje przyjmować metotreksat, azurydynę, podtlenek azotu, fenytoinę lub karbamazepinę.
14. Obecnie przyjmuje lub planuje przyjmować jakikolwiek rodzaj ogólnoustrojowego (np. doustnego lub dożylnego) antybiotyku w ciągu 28 dni przed pierwszą przewidywaną dawką IMP poprzez ostateczną ocenę, w tym planowaną operację, hospitalizację, zabiegi dentystyczne lub badania interwencyjne, które prawdopodobnie będą wymagać antybiotyki. Wyjątek: miejscowe antybiotyki są dozwolone.
15. Poważna operacja (operacja narządu w obrębie czaszki, klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) lub pobyt w szpitalu stacjonarnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
17. Podanie lub przyjęcie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przesiewową lub obecnym włączeniem do badania badawczego.
18. Przesiewowe parametry laboratoryjne (np. panel chemiczny, hematologia, krzepnięcie) i EKG poza normalnymi granicami w oparciu o standardowe zakresy lub uznane przez badacza za istotne klinicznie. Dopuszczalna jest pojedyncza powtórna ocena.