Sicurezza, tollerabilità e farmacodinamica di SYNB1353 in volontari adulti sani (HCU)

Criterio di inclusione:

1. Età da ≥ 18 a ≤ 64 anni.
2. In grado e disposto a completare volontariamente il processo di consenso informato.
3. Disponibile e d'accordo con tutte le procedure dello studio, inclusi prelievo di feci, urine e sangue e aderenza al controllo della dieta, monitoraggio del ricovero, visite di follow-up e rispetto di tutte le procedure dello studio.
4. Soggetti di sesso maschile che sono sessualmente astinenti o sterilizzati chirurgicamente (vasectomia), o coloro che sono sessualmente attivi con una/e partner di sesso femminile e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (come un preservativo con spermicida) combinato con un metodo contraccettivo accettabile per la loro partner femminile non gravida (come definito nel criterio di inclusione n. 5) dopo il consenso informato, durante tutto lo studio e per un minimo di 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP, e che non intendono donare sperma in il periodo dallo screening fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'IMP.

5. Soggetti di sesso femminile che soddisfano 1 dei seguenti:

   1. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica umana) allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale prima dell'inizio dell'IMP e devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione accettabili, in combinazione con un metodo contraccettivo accettabile per i loro partner maschi (come definito nel criterio di inclusione n. 4) dopo il consenso informato, durante lo studio e per un minimo di 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Metodi contraccettivi accettabili includono contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino ormonale o non ormonale, occlusione tubarica bilaterale, astinenza completa e/o partner vasectomizzato con azoospermia documentata 3 mesi dopo la procedura.
   2. WOCBP non deve allattare.
   3. Donne in premenopausa con almeno 1 dei seguenti:

   io. Isterectomia documentata ii. Salpingectomia bilaterale documentata iii. Ovariectomia bilaterale documentata iv. Legatura/occlusione tubarica documentata v. L'astinenza sessuale è preferita o lo stile di vita abituale del soggetto d. Donne in postmenopausa (12 mesi o più di amenorrea verificata mediante valutazione dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] e di età superiore a 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche).

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche, chirurgiche, psichiatriche o sociali acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio del soggetto associato alla partecipazione allo studio, compromettere l'aderenza alle procedure e ai requisiti dello studio o possono confondere l'interpretazione della sicurezza dello studio o dei risultati PD e, a giudizio del Investigatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'arruolamento.
2. Indice di massa corporea < 18,5 o ≥ 35 kg/m2.
3. Storia o attuale disturbo da immunodeficienza inclusa la positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
4. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B (non sono esclusi soggetti con positività agli anticorpi di superficie dell'epatite B e positività agli anticorpi core dell'epatite B, a condizione che l'antigene di superficie dell'epatite B sia negativo).
5. Positività agli anticorpi dell'epatite C, a meno che non venga eseguito un test dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C e il risultato sia negativo.
6. Storia di malattia febbrile, batteriemia confermata o altra infezione attiva ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore entro 30 giorni prima della prima dose prevista di IMP.
7. Storia di (nell'ultimo mese) passaggio di 3 o più feci molli al giorno, dove "feci molli" è definito come Tipo 6 o Tipo 7 sulla Bristol Stool Chart (vedi Appendice 1).
8. Disturbo infiammatorio o irritabile dell'intestino di qualsiasi grado sperimentato nei 60 giorni precedenti.
9. Anamnesi attiva o pregressa di sanguinamento gastrointestinale nei 60 giorni precedenti la visita di screening, confermata da eventi correlati all'ospedalizzazione o anamnesi di ematemesi o ematochezia.
10. Malattia cardiovascolare sottostante o malattia da reflusso gastroesofageo non controllata
11. Intolleranza o reazione allergica a EcN, esomeprazolo e tutti gli altri PPI, o uno qualsiasi degli ingredienti nelle formulazioni SYNB1353 o placebo.
12. Allergia o intolleranza a più antibiotici che precluderebbero l'uso di antibiotici per l'eradicazione di SYNB1353 in caso di colonizzazione.
13. Attualmente assume o prevede di assumere metotrexato, azzurridina, protossido di azoto, fenitoina o carbamazepina.
14. Attualmente sta assumendo o prevede di assumere qualsiasi tipo di antibiotico sistemico (ad es. orale o endovenoso) entro 28 giorni prima della prima dose prevista di IMP attraverso la valutazione finale, inclusi interventi chirurgici pianificati, ricoveri, procedure odontoiatriche o studi interventistici che si prevede richiedano antibiotici. Eccezione: sono consentiti antibiotici topici.
15. Chirurgia maggiore (un'operazione su un organo all'interno del cranio, del torace, dell'addome o della cavità pelvica) o ricovero ospedaliero negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
16. Dipendenza da alcol o droghe d'abuso.
17. Somministrazione o ingestione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening o dell'attuale arruolamento in uno studio sperimentale.
18. Screening dei parametri di laboratorio (ad es. Pannello chimico, ematologia, coagulazione) ed ECG al di fuori dei limiti normali basati su intervalli standard o giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore. È accettabile una singola valutazione ripetuta.