Seguridad, tolerabilidad y farmacodinámica de SYNB1353 en voluntarios adultos sanos (HCU)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 a ≤ 64 años.
2. Capaz y dispuesto a completar voluntariamente el proceso de consentimiento informado.
3. Estar disponible y estar de acuerdo con todos los procedimientos del estudio, incluida la recolección de heces, orina y sangre y el cumplimiento del control de la dieta, el control de pacientes hospitalizados, las visitas de seguimiento y el cumplimiento de todos los procedimientos del estudio.
4. Sujetos masculinos que son sexualmente abstinentes o esterilizados quirúrgicamente (vasectomía), o aquellos que son sexualmente activos con una(s) pareja(s) femenina(s) y aceptan usar un método anticonceptivo aceptable (como un condón con espermicida) combinado con un método anticonceptivo aceptable para su(s) pareja(s) femenina(s) no embarazada(s) (tal como se define en el Criterio de Inclusión n.º 5) después del consentimiento informado, durante todo el estudio y durante un mínimo de 3 meses después de la última dosis de IMP, y que no tengan la intención de donar esperma en el período desde la Selección hasta los 3 meses siguientes a la administración del IMP.

5. Sujetos femeninos que cumplan con 1 de los siguientes:

   1. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana) negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio antes del inicio de IMP y deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables, combinados con un método anticonceptivo aceptable para su(s) pareja(s) masculina(s) (como se define en el Criterio de Inclusión n.º 4) después del consentimiento informado, durante todo el estudio y durante un mínimo de 3 meses después de la última dosis de IMP. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino hormonal o no hormonal, oclusión tubárica bilateral, abstinencia total y/o pareja vasectomizada con azoospermia documentada 3 meses después del procedimiento.
   2. WOCBP no debe estar amamantando.
   3. Mujeres premenopáusicas con al menos 1 de los siguientes:

   i. Histerectomía documentada ii. Salpingectomía bilateral documentada iii. Ovariectomía bilateral documentada iv. Ligadura/oclusión de trompas documentada v. Se prefiere la abstinencia sexual o el estilo de vida habitual del sujeto d. Mujeres posmenopáusicas (12 meses o más de amenorrea verificada por evaluación de la hormona estimulante del folículo [FSH] y mayores de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas).

Criterio de exclusión:

1. Condición médica, quirúrgica, psiquiátrica o social aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo del sujeto asociado con la participación en el estudio, comprometer el cumplimiento de los procedimientos y requisitos del estudio, o puede confundir la interpretación de la seguridad del estudio o los resultados de la DP y, a juicio del Investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para la inscripción.
2. Índice de masa corporal < 18,5 o ≥ 35 kg/m2.
3. Antecedentes o trastorno de inmunodeficiencia actual, incluida la positividad de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
4. Positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (los sujetos con positividad para el anticuerpo de superficie de la hepatitis B y positividad para el anticuerpo central de la hepatitis B no están excluidos, siempre que el antígeno de superficie de la hepatitis B sea negativo).
5. Positividad de anticuerpos contra la hepatitis C, a menos que se realice una prueba de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C y el resultado sea negativo.
6. Antecedentes de enfermedad febril, bacteriemia confirmada u otra infección activa considerada clínicamente significativa por el investigador dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis anticipada de IMP.
7. Historial de (en el último mes) paso de 3 o más heces sueltas por día, donde "heces sueltas" se define como Tipo 6 o Tipo 7 en la tabla de heces de Bristol (consulte el Apéndice 1).
8. Trastorno del intestino irritable o inflamatorio de cualquier grado experimentado en los 60 días anteriores.
9. Historial activo o pasado de sangrado gastrointestinal dentro de los 60 días previos a la visita de selección, según lo confirmado por eventos relacionados con la hospitalización o historial médico de hematemesis o hematoquecia.
10. Enfermedad cardiovascular subyacente o enfermedad por reflujo gastroesofágico no controlada
11. Intolerancia o reacción alérgica a EcN, esomeprazol y todos los demás PPI, o cualquiera de los ingredientes en SYNB1353 o formulaciones de placebo.
12. Alergia o intolerancia a múltiples antibióticos que impediría el uso de antibióticos para la erradicación de SYNB1353 en caso de colonización.
13. Actualmente toma o planea tomar metotrexato, azuridina, óxido nitroso, fenitoína o carbamazepina.
14. Actualmente toma o planea tomar cualquier tipo de antibiótico sistémico (p. ej., oral o intravenoso) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis anticipada de IMP a través de la evaluación final, incluida la cirugía planificada, las hospitalizaciones, los procedimientos dentales o los estudios de intervención que se espera que requiera antibióticos Excepción: se permiten los antibióticos tópicos.
15. Cirugía mayor (una operación en un órgano dentro del cráneo, el tórax, el abdomen o la cavidad pélvica) o internación en el hospital en los últimos 3 meses antes de la Selección.
16. Dependencia al alcohol o drogas de abuso.
17. Administración o ingestión de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita de selección o la inscripción actual en un estudio de investigación.
18. Parámetros de laboratorio de detección (p. ej., panel de química, hematología, coagulación) y ECG fuera de los límites normales según los rangos estándar o según lo considere clínicamente significativo el investigador. Una sola evaluación repetida es aceptable.