Безопасность, переносимость и фармакодинамика SYNB1353 у здоровых взрослых добровольцев (HCU)

Критерии включения:

1. Возраст от ≥ 18 до ≤ 64 лет.
2. Способны и готовы добровольно завершить процесс получения информированного согласия.
3. Доступен и согласен со всеми процедурами исследования, включая сбор кала, мочи и крови, а также соблюдение диетического контроля, стационарное наблюдение, последующие визиты и соблюдение всех процедур исследования.
4. Субъекты мужского пола, которые воздерживаются от половой жизни или подвергаются хирургической стерилизации (вазэктомия), или те, кто ведет активную половую жизнь с партнершей(ами) женского пола и соглашается использовать приемлемый метод контрацепции (например, презерватив со спермицидом) в сочетании с приемлемым методом контрацепции для их небеременных женщин-партнеров (как определено в Критерии включения № 5) после информированного согласия, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы ИЛП, и которые не намерены сдавать сперму в период от скрининга до 3 месяцев после введения ИЛП.

5. Субъекты женского пола, отвечающие одному из следующих условий:

   1. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (хорионический гонадотропин человека) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при исходном уровне до начала ИЛП и должны согласиться на использование приемлемого(ых) метода(ов) контрацепции в сочетании с приемлемый метод контрацепции для их партнера-мужчины (как определено в Критерии включения № 4) после информированного согласия, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы ИЛП. Приемлемые методы контрацепции включают гормональную контрацепцию, гормональную или негормональную внутриматочную спираль, двустороннюю закупорку маточных труб, полное воздержание и/или вазэктомию партнера с подтвержденной азооспермией через 3 месяца после процедуры.
   2. WOCBP не должна находиться на грудном вскармливании.
   3. Женщины в пременопаузе, имеющие как минимум 1 из следующих признаков:

   я. Документированная гистерэктомия ii. Документированная двусторонняя сальпингэктомия iii. Документированная двусторонняя овариэктомия iv. Подтвержденная перевязка/окклюзия маточных труб v. Предпочтительно сексуальное воздержание или обычный образ жизни субъекта d. Женщины в постменопаузе (аменорея 12 месяцев и более, подтвержденная определением уровня фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин).

Критерий исключения:

1. Острое или хроническое медицинское, хирургическое, психиатрическое или социальное состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск субъекта, связанный с участием в исследовании, поставить под угрозу соблюдение процедур и требований исследования или могут исказить интерпретацию безопасности исследования или результатов ФД и, по мнению Исследователь, сделает субъекта неприемлемым для зачисления.
2. Индекс массы тела < 18,5 или ≥ 35 кг/м2.
3. Иммунодефицитное расстройство в анамнезе или текущее, включая положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
4. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (субъекты с положительным результатом на поверхностные антитела к гепатиту В и на ядерные антитела к гепатиту В не исключаются, при условии, что поверхностный антиген гепатита В отрицательный).
5. Положительный результат на антитела к гепатиту С, за исключением случаев, когда проводится тест на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С, и результат отрицательный.
6. Лихорадочное заболевание в анамнезе, подтвержденная бактериемия или другая активная инфекция, признанная исследователем клинически значимой, в течение 30 дней до ожидаемой первой дозы ИЛП.
7. Наличие в анамнезе (в течение последнего месяца) 3 или более случаев жидкого стула в день, где «жидкий стул» определяется как Тип 6 или Тип 7 по Бристольской таблице стула (см. Приложение 1).
8. Воспалительное или раздраженное расстройство кишечника любой степени, перенесенное в течение предыдущих 60 дней.
9. Активное или прошедшее желудочно-кишечное кровотечение в течение 60 дней до визита для скрининга, что подтверждается событиями, связанными с госпитализацией, или кровавой рвотой или гематохезией в анамнезе.
10. Сопутствующее сердечно-сосудистое заболевание или неконтролируемая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
11. Непереносимость или аллергическая реакция на EcN, эзомепразол и все другие ИПП или любые ингредиенты в препаратах SYNB1353 или плацебо.
12. Аллергия или непереносимость нескольких антибиотиков, которые исключают использование антибиотиков для эрадикации SYNB1353 в случае колонизации.
13. В настоящее время принимает или планирует принимать метотрексат, азуридин, закись азота, фенитоин или карбамазепин.
14. В настоящее время принимает или планирует принимать любой тип системного (например, перорального или внутривенного) антибиотика в течение 28 дней до первой предполагаемой дозы ИЛП посредством окончательной оценки, включая запланированную операцию, госпитализацию, стоматологические процедуры или интервенционные исследования, которые, как ожидается, потребуют антибиотики. Исключение: разрешены местные антибиотики.
15. Серьезная операция (операция на органе черепа, грудной клетки, брюшной полости или тазовой полости) или пребывание в стационаре в течение последних 3 месяцев до скрининга.
16. Зависимость от алкоголя или наркотиков.
17. Введение или прием исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до визита для скрининга или текущего включения в исследовательское исследование.
18. Скрининг лабораторных параметров (например, панель биохимии, гематология, коагуляция) и ЭКГ за пределами нормальных пределов, основанных на стандартных диапазонах или по оценке исследователя как клинически значимые. Допускается однократная повторная оценка.