Sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik af SYNB1353 hos raske voksne frivillige (HCU)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 til ≤ 64 år.
2. I stand til og villig til frivilligt at fuldføre processen med informeret samtykke.
3. Tilgængelig for og accepterer alle undersøgelsesprocedurer, herunder afføring, urin og blodopsamling og overholdelse af diætkontrol, indlæggelsesovervågning, opfølgningsbesøg og overholdelse af alle undersøgelsesprocedurer.
4. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt afholdende eller kirurgisk steriliserede (vasektomi), eller dem, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner(e) og accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode (såsom et kondom med sæddræbende middel) kombineret med en acceptabel præventionsmetode for deres ikke-gravide kvindelige partner(e) (som defineret i inklusionskriterium # 5) efter informeret samtykke, under hele undersøgelsen og i minimum 3 måneder efter den sidste dosis IMP, og som ikke har til hensigt at donere sæd i perioden fra screening indtil 3 måneder efter administration af IMP.

5. Kvindelige forsøgspersoner, der opfylder 1 af følgende:

   1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest (humant choriongonadotropin) ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline før start af IMP og skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetode(r) kombineret med en acceptabel præventionsmetode for deres mandlige partner(e) (som defineret i inklusionskriterium #4) efter informeret samtykke, gennem hele undersøgelsen og i minimum 3 måneder efter den sidste dosis IMP. Acceptable præventionsmetoder omfatter hormonel prævention, hormonal eller ikke-hormonal intrauterin anordning, bilateral tubal okklusion, fuldstændig abstinens og/eller vasektomiseret partner med dokumenteret azoospermi 3 måneder efter proceduren.
   2. WOCBP må ikke amme.
   3. Præmenopausale kvinder med mindst 1 af følgende:

   jeg. Dokumenteret hysterektomi ii. Dokumenteret bilateral salpingektomi iii. Dokumenteret bilateral oophorektomi iv. Dokumenteret tubal ligering/okklusion v. Seksuel afholdenhed foretrækkes eller sædvanlig livsstil for forsøgspersonen d. Postmenopausale kvinder (12 måneder eller mere amenoré verificeret ved follikelstimulerende hormon [FSH] vurdering og over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager).

Ekskluderingskriterier:

1. Akut eller kronisk medicinsk, kirurgisk, psykiatrisk eller social tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge forsøgspersonens risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse, kompromittere overholdelse af undersøgelsesprocedurer og -krav eller kan forvirre fortolkning af undersøgelsessikkerhed eller PD-resultater og, efter vurderingen af ​​undersøgelsen. Efterforsker ville gøre emnet upassende til tilmelding.
2. Body mass index < 18,5 eller ≥ 35 kg/m2.
3. Anamnese med eller aktuel immundefektsygdom, herunder human immundefektvirus (HIV) antistofpositivitet.
4. Hepatitis B overfladeantigenpositivitet (personer med hepatitis B overfladeantistofpositivitet og hepatitis B kerneantistofpositivitet er ikke udelukket, forudsat at hepatitis B overfladeantigenet er negativt).
5. Hepatitis C antistof positivitet, medmindre der udføres en hepatitis C virus ribonukleinsyre test, og resultatet er negativt.
6. Anamnese med febril sygdom, bekræftet bakteriæmi eller anden aktiv infektion, der anses for klinisk signifikant af investigator inden for 30 dage før den forventede første dosis af IMP.
7. Historik med (inden for den seneste måned) passage af 3 eller flere løs afføring om dagen, hvor "løs afføring" er defineret som en type 6 eller type 7 på Bristol afføringsskemaet (se bilag 1).
8. Inflammatorisk eller irritabel tarmsygdom af en hvilken som helst grad oplevet inden for de foregående 60 dage.
9. Aktiv eller tidligere GI-blødning inden for 60 dage før screeningsbesøget bekræftet af hospitalsindlæggelsesrelaterede hændelser eller sygehistorie med hæmatemese eller hæmatochezi.
10. Underliggende kardiovaskulær sygdom eller ukontrolleret gastroøsofageal reflukssygdom
11. Intolerance over for eller allergisk reaktion over for EcN, esomeprazol og alle andre PPI'er eller nogen af ​​ingredienserne i SYNB1353 eller placeboformuleringer.
12. Allergi eller intolerance over for flere antibiotika, hvilket ville udelukke brug af antibiotika til udryddelse af SYNB1353 i tilfælde af kolonisering.
13. Tager i øjeblikket eller planlægger at tage methotrexat, Azuridin, dinitrogenoxid, phenytoin eller carbamazepin.
14. I øjeblikket tager eller planlægger at tage enhver form for systemisk (f.eks. oral eller intravenøs) antibiotika inden for 28 dage før den første forventede dosis af IMP gennem endelig vurdering, herunder planlagt operation, hospitalsindlæggelser, tandbehandlinger eller interventionelle undersøgelser, der forventes at kræve antibiotika. Undtagelse: topiske antibiotika er tilladt.
15. Større operation (en operation på et organ i kraniet, brystet, maven eller bækkenhulen) eller indlæggelse inden for de seneste 3 måneder før screening.
16. Afhængighed af alkohol eller misbrugsstoffer.
17. Administration eller indtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for screeningsbesøget eller den aktuelle tilmelding til en undersøgelsesundersøgelse.
18. Screening af laboratorieparametre (f.eks. kemipanel, hæmatologi, koagulation) og EKG uden for de normale grænser baseret på standardintervaller eller som vurderet til at være klinisk signifikant af investigator. En enkelt gentagen evaluering er acceptabel.