Segurança, Tolerabilidade e Farmacodinâmica do SYNB1353 em Voluntários Adultos Saudáveis (HCU)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 a ≤ 64 anos.
2. Capaz e disposto a concluir voluntariamente o processo de consentimento informado.
3. Disponível e concorda com todos os procedimentos do estudo, incluindo coleta de fezes, urina e sangue e adesão ao controle da dieta, monitoramento de pacientes internados, visitas de acompanhamento e conformidade com todos os procedimentos do estudo.
4. Sujeitos do sexo masculino que são sexualmente abstinentes ou esterilizados cirurgicamente (vasectomia), ou aqueles que são sexualmente ativos com parceira(s) e concordam em usar um método aceitável de contracepção (como preservativo com espermicida) combinado com um método aceitável de contracepção para sua(s) parceira(s) não grávida(s) (conforme definido no Critério de Inclusão nº 5) após consentimento informado, durante todo o estudo e por um período mínimo de 3 meses após a última dose de IMP, e que não pretendam doar esperma em o período desde a triagem até 3 meses após a administração do IMP.

5. Indivíduos do sexo feminino que atendem a 1 dos seguintes:

   1. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (gonadotrofina coriônica humana) na triagem e um teste de gravidez negativo na urina antes do início do IMP e devem concordar em usar métodos aceitáveis ​​de contracepção, combinados com um método contraceptivo aceitável para seu(s) parceiro(s) masculino(s) (conforme definido no Critério de inclusão nº 4) após consentimento informado, durante todo o estudo e por no mínimo 3 meses após a última dose de IMP. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem contracepção hormonal, dispositivo intrauterino hormonal ou não hormonal, oclusão tubária bilateral, abstinência completa e/ou parceiro vasectomizado com azoospermia documentada 3 meses após o procedimento.
   2. WOCBP não deve estar amamentando.
   3. Mulheres na pré-menopausa com pelo menos 1 dos seguintes:

   eu. Histerectomia documentada ii. Salpingectomia bilateral documentada iii. Ooforectomia bilateral documentada iv. Laqueadura/oclusão tubária documentada v. Abstinência sexual é o estilo de vida preferido ou habitual do indivíduo d. Mulheres na pós-menopausa (amenorréia de 12 meses ou mais verificada por avaliação do hormônio folículo-estimulante [FSH] e acima de 45 anos de idade na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas).

Critério de exclusão:

1. Condição médica, cirúrgica, psiquiátrica ou social aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco do sujeito associado à participação no estudo, comprometer a adesão aos procedimentos e requisitos do estudo ou pode confundir a interpretação da segurança do estudo ou dos resultados de DP e, no julgamento do Investigador, tornaria o assunto inapropriado para inscrição.
2. Índice de massa corporal < 18,5 ou ≥ 35 kg/m2.
3. Histórico ou distúrbio de imunodeficiência atual, incluindo positividade para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
4. Positividade do antígeno de superfície da hepatite B (indivíduos com positividade de anticorpo de superfície de hepatite B e positividade de anticorpo de núcleo de hepatite B não são excluídos, desde que o antígeno de superfície de hepatite B seja negativo).
5. Positividade do anticorpo da hepatite C, a menos que um teste de ácido ribonucléico do vírus da hepatite C seja realizado e o resultado seja negativo.
6. Histórico de doença febril, bacteremia confirmada ou outra infecção ativa considerada clinicamente significativa pelo investigador dentro de 30 dias antes da primeira dose antecipada de IMP.
7. História de (no último mês) passagem de 3 ou mais fezes amolecidas por dia, onde "fezes amolecidas" é definida como Tipo 6 ou Tipo 7 no Gráfico de Fezes de Bristol (consulte o Apêndice 1).
8. Distúrbio inflamatório ou do intestino irritável de qualquer grau ocorrido nos últimos 60 dias.
9. Histórico ativo ou passado de sangramento gastrointestinal dentro de 60 dias antes da visita de triagem, conforme confirmado por evento(s) relacionado(s) à hospitalização ou histórico médico de hematêmese ou hematoquezia.
10. Doença cardiovascular subjacente ou doença do refluxo gastroesofágico não controlada
11. Intolerância ou reação alérgica a EcN, esomeprazol e todos os outros IBPs, ou qualquer um dos ingredientes das formulações SYNB1353 ou placebo.
12. Alergia ou intolerância a múltiplos antibióticos que impeçam o uso de antibióticos para a erradicação do SYNB1353 em caso de colonização.
13. Atualmente tomando ou planeja tomar Metotrexato, Azuridina, Óxido Nitroso, Fenitoína ou Carbamazepina.
14. Atualmente tomando ou planeja tomar qualquer tipo de antibiótico sistêmico (por exemplo, oral ou intravenoso) dentro de 28 dias antes da primeira dose prevista de IMP por meio de avaliação final, incluindo cirurgia planejada, hospitalizações, procedimentos odontológicos ou estudos intervencionistas que devem exigir antibióticos. Exceção: antibióticos tópicos são permitidos.
15. Cirurgia de grande porte (uma operação em um órgão dentro do crânio, tórax, abdômen ou cavidade pélvica) ou internação hospitalar nos últimos 3 meses antes da triagem.
16. Dependência de álcool ou drogas de abuso.
17. Administração ou ingestão de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da visita de triagem ou inscrição atual em um estudo experimental.
18. Parâmetros laboratoriais de triagem (por exemplo, painel químico, hematologia, coagulação) e ECG fora dos limites normais com base em intervalos padrão ou considerados clinicamente significativos pelo investigador. Uma única avaliação repetida é aceitável.