Innocuité, tolérabilité et pharmacodynamique du SYNB1353 chez des volontaires adultes en bonne santé (HCU)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 à ≤ 64 ans.
2. Capable et désireux de compléter volontairement le processus de consentement éclairé.
3. Disponible pour et accepter toutes les procédures d'étude, y compris la collecte de matières fécales, d'urine et de sang et le respect du contrôle de l'alimentation, la surveillance des patients hospitalisés, les visites de suivi et le respect de toutes les procédures d'étude.
4. Les sujets masculins qui sont sexuellement abstinents ou stérilisés chirurgicalement (vasectomie), ou ceux qui sont sexuellement actifs avec une ou plusieurs partenaires féminines et acceptent d'utiliser une méthode de contraception acceptable (comme un préservatif avec un spermicide) combinée à une méthode de contraception acceptable pour leur(s) partenaire(s) féminine(s) non enceinte(s) (tel que défini dans le critère d'inclusion n° 5) après consentement éclairé, tout au long de l'étude, et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'IMP, et qui n'ont pas l'intention de donner leur sperme dans la période allant du dépistage jusqu'à 3 mois après l'administration de l'IMP.

5. Sujets féminins qui répondent à 1 des critères suivants :

   1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique humaine) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ avant le début de l'IMP et doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception acceptables, associées à une méthode de contraception acceptable pour leur (s) partenaire (s) masculin (tel que défini dans le critère d'inclusion n ° 4) après consentement éclairé, tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'IMP. Les méthodes de contraception acceptables comprennent la contraception hormonale, le dispositif intra-utérin hormonal ou non hormonal, l'occlusion tubaire bilatérale, l'abstinence complète et/ou un partenaire vasectomisé avec une azoospermie documentée 3 mois après la procédure.
   2. WOCBP ne doit pas allaiter.
   3. Femmes préménopausées avec au moins 1 des éléments suivants :

   je. Hystérectomie documentée ii. Salpingectomie bilatérale documentée iii. Ovariectomie bilatérale documentée iv. Ligature/occlusion des trompes documentée v. L'abstinence sexuelle est le mode de vie préféré ou habituel du sujet d. Femmes ménopausées (12 mois ou plus d'aménorrhée vérifiée par le bilan de l'hormone folliculo-stimulante [FSH] et âgées de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques).

Critère d'exclusion:

1. État médical, chirurgical, psychiatrique ou social aigu ou chronique ou anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque du sujet associé à la participation à l'étude, compromettre le respect des procédures et des exigences de l'étude, ou peut confondre l'interprétation de l'innocuité de l'étude ou des résultats de PD et, au jugement du Enquêteur, rendrait le sujet inapproprié pour l'inscription.
2. Indice de masse corporelle < 18,5 ou ≥ 35 kg/m2.
3. Antécédents ou trouble d'immunodéficience actuel, y compris la positivité des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
4. Positivité à l'antigène de surface de l'hépatite B (les sujets présentant une positivité aux anticorps de surface de l'hépatite B et une positivité aux anticorps de base de l'hépatite B ne sont pas exclus, à condition que l'antigène de surface de l'hépatite B soit négatif).
5. Positivité des anticorps contre l'hépatite C, sauf si un test d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C est effectué et que le résultat est négatif.
6. Antécédents de maladie fébrile, bactériémie confirmée ou autre infection active jugée cliniquement significative par l'investigateur dans les 30 jours précédant la première dose prévue d'IMP.
7. Antécédents (au cours du dernier mois) de passage de 3 selles molles ou plus par jour, où « selles molles » est défini comme un type 6 ou un type 7 sur le tableau des selles de Bristol (voir l'annexe 1).
8. Trouble inflammatoire ou irritable du côlon de tout grade survenu au cours des 60 jours précédents.
9. Antécédents actifs ou passés de saignements gastro-intestinaux dans les 60 jours précédant la visite de dépistage, confirmés par des événements liés à l'hospitalisation ou des antécédents médicaux d'hématémèse ou d'hématochézie.
10. Maladie cardiovasculaire sous-jacente ou reflux gastro-œsophagien non contrôlé
11. Intolérance ou réaction allergique à l'EcN, à l'ésoméprazole et à tous les autres IPP, ou à l'un des ingrédients du SYNB1353 ou des formulations placebo.
12. Allergie ou intolérance à plusieurs antibiotiques qui empêcheraient l'utilisation d'antibiotiques pour l'éradication de SYNB1353 en cas de colonisation.
13. Prend actuellement ou envisage de prendre du méthotrexate, de l'azuridine, du protoxyde d'azote, de la phénytoïne ou de la carbamazépine.
14. Prend actuellement ou prévoit de prendre tout type d'antibiotique systémique (p. antibiotiques. Exception : les antibiotiques topiques sont autorisés.
15. Chirurgie majeure (une opération sur un organe dans le crâne, la poitrine, l'abdomen ou la cavité pelvienne) ou séjour à l'hôpital au cours des 3 derniers mois avant le dépistage.
16. Dépendance à l'alcool ou aux drogues.
17. Administration ou ingestion d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la visite de dépistage ou l'inscription en cours dans une étude expérimentale.
18. Paramètres de laboratoire de dépistage (par exemple, panel de chimie, hématologie, coagulation) et ECG en dehors des limites normales basées sur des plages standard ou jugées cliniquement significatives par l'investigateur. Une seule évaluation répétée est acceptable.