Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti JPI-547 u pacientů s pokročilou/relabující rakovinou vaječníků rezistentních na platinu a dříve léčených inhibitorem PARP

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým/metastatickým serózním epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem vysokého stupně*:

  1. kdo podstoupil ≥2 předchozí chemoterapeutický režim;
  2. s potvrzenou odolností vůči platině**;
  3. ≥3měsíční historie léčby inhibitorem PARP;
  4. potvrzená mutace BRCA1/2 *** nebo HRD ****
• Subjekty s alespoň jednou měřitelnou lézí v souladu s RECIST v1.1
• Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Subjekty s očekávanou délkou života ≥12 týdnů
• Pacienti s adekvátními hematologickými, ledvinovými a jaterními funkcemi potvrzenými pomocí následujících kritérií (opakované testování laboratorních testů je povoleno jednou během screeningu)
• Subjekty, které se dobrovolně rozhodly zúčastnit se této studie poté, co byly plně informovány a poskytly informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Této studie se nemohou zúčastnit subjekty, které splňují některou z následujících podmínek:

  1. Subjekty s anamnézou těžké přecitlivělosti na léky nebo přecitlivělosti na IP a jeho složky nebo podobné léky
  2. Subjekty s dysfagií
  3. Subjekty potvrzené s následující lékařskou nebo chirurgickou/procedurální anamnézou:
• Primární maligní nádor jiný než rakovina vaječníků diagnostikovaný nebo léčený během 24 měsíců před výchozím stavem (pro zařazení jsou způsobilí jedinci s úspěšně léčeným kožním bazaliomem/skvamocelulárním karcinomem)
• Velká operace vyžadující celkovou anestezii nebo podporu dýchání během 4 týdnů před výchozím stavem (2 týdny u videoasistované torakoskopické operace [VATS] nebo otevřené a uzavřené [ONC] operace)
• Závažné kardiovaskulární onemocnění (např. infarkt myokardu a nestabilní angina pectoris), které se objevilo během 24 týdnů před výchozí hodnotou
• Srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association během 24 týdnů před výchozí hodnotou
• Těžké cerebrovaskulární onemocnění pozorované během 24 týdnů před výchozí hodnotou
• Plicní trombóza nebo hluboká žilní trombóza během 24 týdnů před výchozím stavem nebo bronchiální astma, obstrukční plicní nemoc nebo jiné závažné, život ohrožující plicní onemocnění (např. syndrom akutní respirační tísně a plicní selhání) považované za nezpůsobilé k účasti ve studii
• Infekce vyžadující léčbu, jako jsou systémová antibiotika a antivirotika, během 2 týdnů před výchozí hodnotou, nebo jiná nekontrolovaná aktivní infekční onemocnění ≥3. stupně
• Symptomatické intersticiální onemocnění plic
• Subjekty, které vykazovaly slabé zotavení z hematologické toxicity v minulé chemoterapii (např. toxicita ≥ 3. stupně po dobu ≥ 4 týdnů)
• Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk s vysokodávkovanou chemoterapií
• Totální gastrektomie nebo totální duodenektomie
• Jedinci s anamnézou myelodysplastického syndromu (MDS) nebo výsledky cytogenetických testů před léčbou naznačující riziko MDS/akutní myeloidní leukémie (AML) 4) Subjekty s následujícími souběžnými stavy:
• Jedinci s klinicky významnými příznaky nebo nekontrolovanými metastázami centrálního nervového systému nebo mozku (kromě případů, kdy bylo podávání systémových kortikosteroidů ukončeno nejméně 4 týdny před výchozí hodnotou a bylo stabilní po dobu ≥ 4 týdnů)
• Subjekty, které potvrdily klinicky významné stavy na elektrokardiogramu (EKG) podle úsudku zkoušejícího
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg)
• Krvácavé diatézy
• Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C (pacienti s hepatitidou se mohou zúčastnit, pokud jsou HBV DNA a HCV RNA pod spodním limitem detekce stanoveným místem studie)
• Známá pozitivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty s neurologickými a psychiatrickými poruchami dostatečně závažnými na to, aby ovlivnily výsledky studie podle úsudku zkoušejícího. 5) Subjekty s následující anamnézou léčby drogami:
• Jedinci, kteří podstoupili chemoterapii†, imunoterapii (včetně biologických), hormonální terapii nebo terapeutickou/paliativní radioterapii‡ během 4 týdnů před výchozím stavem
• Jedinci, kteří vyžadují kontinuální (≥ 4 týdny) léčbu systémovými kortikosteroidy ekvivalentními prednisonu > 10 mg/den
• Subjekty, které byly léčeny antitrombotiky, včetně protidestičkových látek a antikoagulancií, do 2 týdnů od výchozího stavu nebo se očekává, že jimi budou léčeni během období studie (léčba nízkomolekulárním heparinem [LMWH] je však povolena)
• Subjekty, které vyžadují kontinuální podávání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), které mají vysoké riziko krvácení 6) Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nemají v úmyslu abstinovat nebo používat vhodné antikoncepční metody* během studie období a až 3 měsíce po IP podání *Vhodná antikoncepce: 7) Subjekty, které užily nebo podstoupily jiné IP nebo vyšetřovací zařízení během 4 týdnů před výchozím stavem 8) Subjekty, které jsou zkoušejícím posouzeny jako nezpůsobilé k účasti ve studii