Исследование по оценке эффективности и безопасности JPI-547 у пациентов с резистентным к платине прогрессирующим/рецидивирующим раком яичников, ранее получавших ингибитор PARP

Критерии включения:

• Пациенты с распространенным/метастатическим высокозлокачественным серозно-эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины*:

  1. кто прошел ≥2 предыдущих курсов химиотерапии;
  2. с подтвержденной устойчивостью к платине**;
  3. ≥3 месяцев лечения ингибитором PARP в анамнезе;
  4. подтвержденная мутация BRCA1/2 *** или HRD ****
• Субъекты с хотя бы одним измеримым поражением в соответствии с RECIST v1.1
• Пациенты со статусом 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥12 недель
• Пациенты с адекватными гематологическими, почечными и печеночными функциями, подтвержденными по следующим критериям (повторное исследование лабораторных исследований допускается однократно во время скрининга)
• Субъекты, которые добровольно решили участвовать в этом исследовании после того, как были полностью информированы и дали информированное согласие

Критерий исключения:

• Субъекты, отвечающие любому из следующих условий, не могут участвовать в этом исследовании:

  1. Субъекты с тяжелой лекарственной гиперчувствительностью или гиперчувствительностью к IP и его ингредиентам или аналогичным препаратам в анамнезе.
  2. Субъекты с дисфагией
  3. Субъекты, подтвержденные следующим медицинским или хирургическим/процедурным анамнезом:
• Первичная злокачественная опухоль, отличная от рака яичников, диагностированная или пролеченная в течение 24 месяцев до исходного уровня (люди с успешно вылеченным кожным базально- или плоскоклеточным раком имеют право на участие)
• Обширная операция, требующая общей анестезии или респираторной поддержки в течение 4 недель до исходного уровня (2 недели для видеоторакоскопической хирургии [VATS] или открытой и закрытой операции [ONC])
• Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (например, инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия), развившееся в течение 24 недель до исходного уровня
• Сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение 24 недель до исходного уровня
• Тяжелое цереброваскулярное заболевание, наблюдавшееся в течение 24 недель до исходного уровня
• Легочный тромбоз или тромбоз глубоких вен в течение 24 недель до исходного уровня, или бронхиальная астма, обструктивное заболевание легких или другое серьезное, угрожающее жизни заболевание легких (например, острый респираторный дистресс-синдром и легочная недостаточность), признанное неприемлемым для участия в исследовании.
• Инфекции, требующие лечения, такие как системные антибиотики и противовирусные препараты, в течение 2 недель до исходного уровня, или другие неконтролируемые активные инфекционные заболевания ≥3 степени
• Симптоматическое интерстициальное заболевание легких
• Субъекты, у которых было плохое выздоровление от гематологической токсичности в ходе прошлой химиотерапии (например, токсичность ≥3 степени в течение ≥4 недель)
• Трансплантация костного мозга или стволовых клеток с высокодозной химиотерапией
• Тотальная гастрэктомия или тотальная дуоденэктомия
• Лица с историей миелодиспластического синдрома (МДС) или результаты цитогенетических тестов до лечения, указывающие на риск МДС/острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) 4) Субъекты со следующими одновременными состояниями:
• Субъекты с клинически значимыми симптомами или неконтролируемыми метастазами в центральную нервную систему или головной мозг (за исключением случаев, когда системное введение кортикостероидов было прекращено по крайней мере за 4 недели до исходного уровня и было стабильным в течение ≥4 недель)
• Субъекты, у которых подтверждены клинически значимые состояния на электрокардиограмме (ЭКГ) по мнению исследователя.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.)
• Кровоточащие диатезы
• Активная вирусная инфекция гепатита В или С (пациенты с гепатитом могут участвовать, если уровень ДНК ВГВ и РНК ВГС ниже нижнего предела обнаружения, установленного центром исследования)
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Субъекты с неврологическими и психическими расстройствами, достаточно серьезными, чтобы повлиять на результаты исследования по мнению исследователя. 5) Субъекты, которые имеют следующую историю лечения наркотиками:
• Субъекты, получившие химиотерапию†, иммунотерапию (включая биопрепараты), гормональную терапию или терапевтическую/паллиативную лучевую терапию‡ в течение 4 недель до исходного уровня
• Субъекты, которым требуется продолжительное (≥4 недель) лечение системными кортикостероидами, эквивалентными преднизолону >10 мг/сут.
• Субъекты, получавшие лечение антитромботическими препаратами, включая антиагреганты и антикоагулянты, в течение 2 недель от исходного уровня или ожидаемое лечение ими в течение периода исследования (однако лечение низкомолекулярным гепарином [НМГ] разрешено)
• Субъекты, которым требуется непрерывный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые имеют высокий риск кровотечения 6) Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые не намерены воздерживаться или использовать соответствующие методы контрацепции* во время исследования периода и до 3 месяцев после внутрибрюшинного введения * Надлежащая контрацепция: 7) Субъекты, которые принимали или подвергались другому внутрибрюшинному или исследовательскому устройству в течение 4 недель до исходного уровня 8) субъекты, которые исследователем признаны неподходящими для участия в исследовании