Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de JPI-547 en pacientes con cáncer de ovario avanzado/recidivante, resistente al platino, previamente tratadas con un inhibidor de PARP

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer epitelial seroso de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario avanzado/metastásico de alto grado*:

  1. que se ha sometido a ≥2 regímenes de quimioterapia previos;
  2. con resistencia al platino confirmada**;
  3. Historial de tratamiento con inhibidores de PARP de ≥3 meses;
  4. mutación BRCA1/2 *** o HRD **** confirmada
• Sujetos con al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST v1.1
• Pacientes con estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Sujetos con esperanza de vida ≥12 semanas
• Pacientes con funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas confirmadas utilizando los siguientes criterios (se permite volver a realizar pruebas de laboratorio una vez durante la selección)
• Sujetos que voluntariamente decidieron participar en este estudio después de haber sido completamente informados y dieron su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• No podrán participar en este estudio los sujetos que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

  1. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad grave a medicamentos o hipersensibilidad a IP y sus ingredientes o medicamentos similares
  2. Sujetos con disfagia
  3. Sujetos confirmados con los siguientes antecedentes médicos o quirúrgicos/procedimientos:
• Tumor maligno primario distinto del cáncer de ovario diagnosticado o tratado dentro de los 24 meses anteriores al inicio (las personas con carcinoma cutáneo de células basales/escamosas tratado con éxito son elegibles para la inscripción)
• Cirugía mayor que requiere anestesia general o soporte respiratorio dentro de las 4 semanas previas al inicio (2 semanas para cirugía toracoscópica asistida por video [VATS] o cirugía abierta y cerrada [ONC])
• Enfermedad cardiovascular grave (por ejemplo, infarto de miocardio y angina inestable) que ocurrió dentro de las 24 semanas anteriores a la línea de base
• Insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association en las 24 semanas anteriores al inicio
• Enfermedad cerebrovascular grave observada en las 24 semanas anteriores al inicio
• Trombosis pulmonar o trombosis venosa profunda en las 24 semanas previas al inicio, o asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva u otra enfermedad pulmonar grave que ponga en peligro la vida (p. ej., síndrome de dificultad respiratoria aguda e insuficiencia pulmonar) considerada no elegible para participar en el estudio
• Infecciones que requieren tratamiento, como antibióticos sistémicos y antivirales, dentro de las 2 semanas previas al inicio, u otras enfermedades infecciosas activas de grado ≥ 3 no controladas
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática
• Sujetos que mostraron una mala recuperación de la toxicidad hematológica en la quimioterapia anterior (p. ej., toxicidad ≥grado 3 durante ≥4 semanas)
• Trasplante de médula ósea o de células madre con quimioterapia de dosis alta
• Gastrectomía total o duodenectomía total
• Individuos con antecedentes de síndrome mielodisplásico (MDS) o resultados de pruebas citogenéticas previas al tratamiento que indican un riesgo de MDS/leucemia mieloide aguda (AML) 4) Sujetos con las siguientes condiciones concurrentes:
• Sujetos con síntomas clínicamente significativos o metástasis cerebrales o del sistema nervioso central no controladas (excepto cuando la administración de corticosteroides sistémicos se interrumpió al menos 4 semanas antes del inicio y se mantuvo estable durante ≥4 semanas)
• Sujetos que han confirmado condiciones clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) según el juicio del investigador
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg)
• diátesis hemorrágica
• Infección activa por el virus de la hepatitis B o C (los pacientes con hepatitis pueden participar si el ADN del VHB y el ARN del VHC están por debajo del límite inferior de detección establecido por el centro del estudio)
• Se sabe que la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positiva
• Sujetos con trastornos neurológicos y psiquiátricos lo suficientemente graves como para afectar los resultados del estudio según el criterio del investigador 5) Sujetos que tienen el siguiente historial de tratamiento farmacológico:
• Sujetos que han recibido quimioterapia†, inmunoterapia (incluidos productos biológicos), terapia hormonal o radioterapia terapéutica/paliativa‡ en las 4 semanas anteriores al inicio
• Sujetos que requieren tratamiento continuo (≥4 semanas) de corticosteroides sistémicos equivalente a prednisona >10 mg/día
• Sujetos que fueron tratados con medicamentos antitrombóticos, incluidos agentes antiplaquetarios y anticoagulantes, dentro de las 2 semanas desde el inicio o que se espera que sean tratados con ellos durante el período de estudio (sin embargo, se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular [HBPM])
• Sujetos que requieren la administración continua de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que tienen un alto riesgo de sangrado 6) Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil que no tienen la intención de abstenerse o utilizar métodos anticonceptivos adecuados* durante el estudio y hasta 3 meses después de la administración de IP * Anticoncepción adecuada: 7) Sujetos que han tomado o se han sometido a otro IP o dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base 8) Sujetos que el investigador juzga como no elegibles para participar en el estudio