Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do JPI-547 em pacientes com câncer de ovário avançado/recidivante resistentes à platina previamente tratadas com um inibidor de PARP

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer epitelial seroso avançado/metastático de alto grau de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário*:

  1. que tenha realizado ≥2 esquemas de quimioterapia anteriores;
  2. com resistência à platina confirmada**;
  3. história de tratamento com inibidor de PARP ≥3 meses;
  4. mutação BRCA1/2 confirmada *** ou HRD ****
• Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Indivíduos com expectativa de vida ≥12 semanas
• Pacientes com funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas confirmadas usando os seguintes critérios (retestes de exames laboratoriais são permitidos uma vez durante a triagem)
• Indivíduos que voluntariamente decidiram participar deste estudo após serem totalmente informados e terem dado consentimento informado

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem a qualquer uma das seguintes condições não podem participar deste estudo:

  1. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade grave a medicamentos ou hipersensibilidade a IP e seus ingredientes ou medicamentos similares
  2. Sujeitos com disfagia
  3. Indivíduos confirmados com o seguinte histórico médico ou cirúrgico/procedimento:
• Tumor maligno primário diferente do câncer de ovário diagnosticado ou tratado dentro de 24 meses antes da linha de base (indivíduos com carcinoma cutâneo de células basais/escamosas tratados com sucesso são elegíveis para inscrição)
• Cirurgia de grande porte que requer anestesia geral ou suporte respiratório dentro de 4 semanas antes da linha de base (2 semanas para cirurgia toracoscópica assistida por vídeo [VATS] ou cirurgia aberta e fechada [ONC])
• Doença cardiovascular grave (por exemplo, infarto do miocárdio e angina instável) que ocorreu dentro de 24 semanas antes da linha de base
• Insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association dentro de 24 semanas antes da linha de base
• Doença cerebrovascular grave observada dentro de 24 semanas antes da linha de base
• Trombose pulmonar ou trombose venosa profunda dentro de 24 semanas antes da linha de base, ou asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva ou outra doença pulmonar grave com risco de vida (por exemplo, síndrome do desconforto respiratório agudo e insuficiência pulmonar) considerada inelegível para participação no estudo
• Infecções que requerem tratamento, como antibióticos sistêmicos e antivirais, dentro de 2 semanas antes da linha de base, ou outras doenças infecciosas ativas ≥Grau 3 não controladas
• Doença pulmonar intersticial sintomática
• Indivíduos que apresentaram má recuperação de toxicidade hematológica na quimioterapia anterior (por exemplo, toxicidade ≥grau 3 por ≥4 semanas)
• Transplante de medula óssea ou células-tronco com quimioterapia de alta dose
• Gastrectomia total ou duodenectomia total
• Indivíduos com histórico de síndrome mielodisplásica (SMD) ou resultados de testes citogenéticos pré-tratamento indicando risco de SMD/leucemia mielóide aguda (LMA) 4) Indivíduos com as seguintes condições concomitantes:
• Indivíduos com sintomas clinicamente significativos ou sistema nervoso central descontrolado ou metástases cerebrais (exceto quando a administração de corticosteroides sistêmicos foi interrompida pelo menos 4 semanas antes da linha de base e permaneceu estável por ≥ 4 semanas)
• Indivíduos que confirmaram condições clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de acordo com o julgamento do investigador
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg)
• diáteses hemorrágicas
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C (pacientes com hepatite podem participar se o DNA do HBV e o RNA do HCV estiverem abaixo do limite inferior de detecção estabelecido pelo local do estudo)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Indivíduos com distúrbios neurológicos e psiquiátricos graves o suficiente para afetar os resultados do estudo de acordo com o julgamento do investigador 5) Indivíduos com o seguinte histórico de tratamento medicamentoso:
• Indivíduos que receberam quimioterapia†, imunoterapia (incluindo produtos biológicos), terapia hormonal ou radioterapia terapêutica/paliativa‡ dentro de 4 semanas antes da linha de base
• Indivíduos que requerem tratamento contínuo (≥4 semanas) com corticosteroides sistêmicos equivalentes a prednisona >10 mg/dia
• Indivíduos que foram tratados com medicamentos antitrombóticos, incluindo agentes antiplaquetários e anticoagulantes, dentro de 2 semanas a partir da linha de base ou que devem ser tratados com eles durante o período do estudo (no entanto, o tratamento com heparina de baixo peso molecular [HBPM]) é permitido)
• Indivíduos que requerem administração contínua de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), que apresentam alto risco de sangramento 6) Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil que não pretendem se abster ou usar métodos contraceptivos apropriados* durante o estudo período e até 3 meses após a administração do IP *Contracepção apropriada: 7) Indivíduos que tomaram ou foram submetidos a outro IP ou dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da linha de base 8) indivíduos que são julgados pelo investigador como inelegíveis para participação no estudo