Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa JPI-547 u pacjentek z platyno-opornym, zaawansowanym/nawrotowym rakiem jajnika, wcześniej leczonych inhibitorem PARP

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym rakiem surowiczo-nabłonkowym jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej*:

  1. który przeszedł wcześniej ≥2 schematy chemioterapii;
  2. z potwierdzoną odpornością na platynę**;
  3. ≥3-miesięczna historia leczenia inhibitorem PARP;
  4. potwierdzona mutacja BRCA1/2*** lub HRD****
• Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z RECIST v1.1
• Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥12 tygodni
• Pacjenci z prawidłową czynnością hematologiczną, nerkową i wątrobową potwierdzoną następującymi kryteriami (powtórne wykonanie badań laboratoryjnych jest dopuszczalne jeden raz podczas skriningu)
• Osoby, które dobrowolnie zdecydowały się wziąć udział w tym badaniu po uzyskaniu pełnej informacji i wyrażeniu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie mogą brać udziału w tym badaniu:

  1. Pacjenci z ciężką nadwrażliwością na lek w wywiadzie lub nadwrażliwością na IP i jego składniki lub podobne leki
  2. Osoby z dysfagią
  3. Osoby z potwierdzonym wywiadem medycznym lub chirurgicznym/zabiegowym:
• Pierwotny nowotwór złośliwy inny niż rak jajnika zdiagnozowany lub leczony w ciągu 24 miesięcy przed punktem wyjściowym (osoby z pomyślnie wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym/płaskonabłonkowym skóry kwalifikują się do włączenia)
• Poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego lub wspomagania oddychania w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym (2 tygodnie w przypadku chirurgii torakoskopowej wspomaganej wideo [VATS] lub operacji otwartej i zamkniętej [ONC])
• Ciężka choroba układu krążenia (np. zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa), która wystąpiła w ciągu 24 tygodni przed punktem wyjściowym
• Niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association w ciągu 24 tygodni przed punktem wyjściowym
• Ciężka choroba naczyń mózgowych obserwowana w ciągu 24 tygodni przed punktem wyjściowym
• Zakrzepica płuc lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 24 tygodni przed punktem wyjściowym lub astma oskrzelowa, obturacyjna choroba płuc lub inna poważna, zagrażająca życiu choroba płuc (np. zespół ostrej niewydolności oddechowej i niewydolność płuc) uznana za niekwalifikującą się do udziału w badaniu
• Zakażenia wymagające leczenia, takie jak ogólnoustrojowe antybiotyki i leki przeciwwirusowe, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub inne niekontrolowane czynne choroby zakaźne stopnia ≥ 3.
• Objawowa śródmiąższowa choroba płuc
• Pacjenci, którzy wykazywali słabą poprawę po toksyczności hematologicznej w poprzedniej chemioterapii (np. toksyczność ≥ 3. stopnia przez ≥ 4 tygodnie)
• Przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych z chemioterapią w dużych dawkach
• Całkowita gastrektomia lub całkowita dwunastnica
• Osoby z zespołem mielodysplastycznym (MDS) w wywiadzie lub wyniki badań cytogenetycznych przed leczeniem wskazujące na ryzyko wystąpienia MDS/ostrej białaczki szpikowej (AML) 4) Osoby z następującymi współistniejącymi schorzeniami:
• Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami lub niekontrolowanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu (z wyjątkiem sytuacji, gdy ogólnoustrojowe podawanie kortykosteroidów zostało przerwane co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i utrzymywało się na stabilnym poziomie przez ≥4 tygodnie)
• Osoby, które potwierdziły istotne klinicznie stany w elektrokardiogramie (EKG) zgodnie z oceną badacza
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg)
• Skazy krwotoczne
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (pacjenci z zapaleniem wątroby mogą uczestniczyć, jeśli miano HBV DNA i HCV RNA jest poniżej dolnej granicy wykrywalności ustalonej przez ośrodek badawczy)
• Znany pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci z zaburzeniami neurologicznymi i psychiatrycznymi na tyle poważnymi, że według oceny badacza mogą mieć wpływ na wyniki badania 5) Pacjenci z następującą historią leczenia farmakologicznego:
• Osoby, które otrzymały chemioterapię†, immunoterapię (w tym leki biologiczne), terapię hormonalną lub radioterapię terapeutyczną/paliatywną‡ w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
• Osoby wymagające ciągłego (≥4 tygodni) leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami równoważnymi prednizonowi >10 mg/dobę
• Pacjenci, którzy byli leczeni lekami przeciwzakrzepowymi, w tym lekami przeciwpłytkowymi i antykoagulantami, w ciągu 2 tygodni od wizyty początkowej lub mają być leczeni tymi lekami w okresie badania (jednak dozwolone jest leczenie heparyną drobnocząsteczkową [LMWH])
• Pacjenci wymagający ciągłego podawania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), z którymi wiąże się wysokie ryzyko krwawienia okresu i do 3 miesięcy po podaniu IP *Właściwa antykoncepcja: 7) Osoby, które w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym otrzymały lub przeszły inną IP lub urządzenie badawcze 8) Osoby, które zostały uznane przez badacza za niekwalifikujące się do udziału w badaniu