Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di JPI-547 in soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino, avanzato/recidivato precedentemente trattati con un inibitore di PARP

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado avanzato/metastatico, delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario*:

  1. che ha subito ≥2 precedenti regimi chemioterapici;
  2. con resistenza al platino confermata**;
  3. storia di trattamento con inibitori di PARP ≥3 mesi;
  4. mutazione BRCA1/2 confermata *** o HRD ****
• Soggetti con almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
• Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Soggetti con aspettativa di vita ≥12 settimane
• Pazienti con funzionalità ematologica, renale ed epatica adeguata confermata utilizzando i seguenti criteri (è consentito ripetere il test dei test di laboratorio una volta durante lo screening)
• Soggetti che hanno deciso volontariamente di partecipare a questo studio dopo essere stati pienamente informati e aver dato il consenso informato

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni non possono partecipare a questo studio:

  1. Soggetti con una storia di grave ipersensibilità al farmaco o ipersensibilità all'IP e ai suoi ingredienti o farmaci simili
  2. Soggetti con disfagia
  3. Soggetti confermati con la seguente anamnesi medica o chirurgica/procedurale:
• Tumore maligno primario diverso dal carcinoma ovarico diagnosticato o trattato entro 24 mesi prima del basale (gli individui con carcinoma cutaneo a cellule basali / squamose trattati con successo sono idonei per l'arruolamento)
• Chirurgia maggiore che richiede anestesia generale o supporto respiratorio entro 4 settimane prima del basale (2 settimane per chirurgia toracoscopica video-assistita [VATS] o chirurgia aperta e chiusa [ONC])
• Grave malattia cardiovascolare (ad es. infarto miocardico e angina instabile) che si è verificata entro 24 settimane prima del basale
• Insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 della New York Heart Association entro 24 settimane prima del basale
• Grave malattia cerebrovascolare osservata entro 24 settimane prima del basale
• Trombosi polmonare o trombosi venosa profonda entro 24 settimane prima del basale, o asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva o altra malattia polmonare grave e pericolosa per la vita (ad esempio, sindrome da distress respiratorio acuto e insufficienza polmonare) considerata non ammissibile per la partecipazione allo studio
• Infezioni che richiedono trattamento, come antibiotici sistemici e antivirali, entro 2 settimane prima del basale, o altre malattie infettive attive non controllate di grado ≥ 3
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica
• Soggetti che hanno mostrato uno scarso recupero dalla tossicità ematologica nella precedente chemioterapia (ad esempio, tossicità ≥grado 3 per ≥4 settimane)
• Trapianto di midollo osseo o di cellule staminali con chemioterapia ad alte dosi
• Gastrectomia totale o duodenectomia totale
• Soggetti con una storia di sindrome mielodisplastica (MDS) o risultati di test citogenetici pretrattamento che indicano un rischio di MDS/leucemia mieloide acuta (LMA) 4) Soggetti con le seguenti condizioni concomitanti:
• Soggetti con sintomi clinicamente significativi o metastasi del sistema nervoso centrale o cerebrali non controllate (tranne quando la somministrazione sistemica di corticosteroidi è stata interrotta almeno 4 settimane prima del basale ed è rimasta stabile per ≥4 settimane)
• Soggetti che hanno confermato condizioni clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) secondo il giudizio dello sperimentatore
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg)
• Diatesi sanguinanti
• Infezione attiva da virus dell'epatite B o C (i pazienti con epatite possono partecipare se HBV DNA e HCV RNA sono al di sotto del limite inferiore di rilevazione stabilito dal centro dello studio)
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota (HIV) positiva
• Soggetti con disturbi neurologici e psichiatrici abbastanza gravi da influenzare i risultati dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore 5) Soggetti che hanno la seguente storia di trattamento farmacologico:
• Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia†, immunoterapia (inclusi farmaci biologici), terapia ormonale o radioterapia terapeutica/palliativa‡ entro 4 settimane prima del basale
• Soggetti che richiedono un trattamento continuo (≥4 settimane) di corticosteroidi sistemici equivalenti a prednisone >10 mg/giorno
• Soggetti che sono stati trattati con farmaci antitrombotici, inclusi agenti antipiastrinici e anticoagulanti, entro 2 settimane dal basale o che dovrebbero essere trattati con essi durante il periodo di studio (tuttavia, è consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare [LMWH]))
• Soggetti che richiedono la somministrazione continua di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ad alto rischio di sanguinamento 6) Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non intendono astenersi o utilizzare metodi contraccettivi appropriati* durante lo studio periodo e fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'IP * Contraccezione appropriata: 7) Soggetti che hanno assunto o sono stati sottoposti a un altro IP o dispositivo di indagine entro 4 settimane prima del basale 8) soggetti che sono giudicati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione allo studio