Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von JPI-547 bei Patienten mit platinresistentem, fortgeschrittenem/rezidiviertem Eierstockkrebs, die zuvor mit einem PARP-Inhibitor behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem hochgradigem serösem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom*:

  1. die sich ≥2 vorangegangenen Chemotherapien unterzogen haben;
  2. mit bestätigter Platinbeständigkeit**;
  3. ≥ 3 Monate PARP-Inhibitor-Behandlungsgeschichte;
  4. bestätigte BRCA1/2-Mutation *** oder HRD ****
• Probanden mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1
• Patienten mit dem Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Probanden mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
• Patienten mit angemessener hämatologischer, Nieren- und Leberfunktion, die anhand der folgenden Kriterien bestätigt wurden (eine Wiederholung der Labortests ist einmal während des Screenings erlaubt)
• Probanden, die sich freiwillig für die Teilnahme an dieser Studie entschieden haben, nachdem sie vollständig informiert wurden und ihre Einwilligung nach Aufklärung gaben

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, können nicht an dieser Studie teilnehmen:

  1. - Personen mit einer Vorgeschichte von schwerer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen IP und seine Inhaltsstoffe oder ähnliche Arzneimittel
  2. Probanden mit Dysphagie
  3. Bestätigte Probanden mit der folgenden medizinischen oder chirurgischen/prozeduralen Vorgeschichte:
• Primärer bösartiger Tumor außer Eierstockkrebs, der innerhalb von 24 Monaten vor Studienbeginn diagnostiziert oder behandelt wurde (Personen mit erfolgreich behandeltem kutanem Basal-/Plattenepithelkarzinom sind für die Einschreibung geeignet)
• Größere Operation, die eine Vollnarkose oder Atemunterstützung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn erfordert (2 Wochen für videoassistierte thorakoskopische Chirurgie [VATS] oder offene und geschlossene [ONC]-Operation)
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt und instabile Angina pectoris), die innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn aufgetreten ist
• Herzinsuffizienz Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn
• Schwere zerebrovaskuläre Erkrankung, die innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn beobachtet wurde
• Lungenthrombose oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn oder Bronchialasthma, obstruktive Lungenerkrankung oder andere schwere, lebensbedrohliche Lungenerkrankung (z. B. akutes Atemnotsyndrom und Lungenversagen), die für eine Studienteilnahme nicht geeignet sind
• Infektionen, die eine Behandlung erfordern, wie z. B. systemische Antibiotika und Virostatika, innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn oder andere unkontrollierte aktive Infektionskrankheiten ≥ Grad 3
• Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung
• Patienten, die eine schlechte Erholung von der hämatologischen Toxizität in der vorangegangenen Chemotherapie zeigten (z. B. Toxizität ≥ Grad 3 für ≥ 4 Wochen)
• Knochenmark- oder Stammzelltransplantation mit Hochdosis-Chemotherapie
• Totale Gastrektomie oder totale Duodenektomie
• Personen mit einer Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder zytogenetischen Testergebnissen vor der Behandlung, die auf ein Risiko für MDS/akute myeloische Leukämie (AML) hinweisen 4) Personen mit den folgenden gleichzeitigen Erkrankungen:
• Patienten mit klinisch signifikanten Symptomen oder unkontrollierten Zentralnervensystem- oder Hirnmetastasen (außer wenn die systemische Kortikosteroidverabreichung mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert gestoppt wurde und für ≥ 4 Wochen stabil war)
• Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikante Zustände im Elektrokardiogramm (EKG) bestätigt haben
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg)
• Blutende Diathesen
• Aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion (Patienten mit Hepatitis können teilnehmen, wenn HBV-DNA und HCV-RNA unter der vom Studienzentrum festgelegten unteren Nachweisgrenze liegen)
• Bekannte positive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Probanden mit neurologischen und psychiatrischen Störungen, die schwerwiegend genug sind, um die Studienergebnisse nach Einschätzung des Prüfarztes zu beeinflussen 5) Probanden mit der folgenden Arzneimittelbehandlung in der Vorgeschichte:
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Ausgangswert eine Chemotherapie†, Immuntherapie (einschließlich Biologika), Hormontherapie oder therapeutische/palliative Strahlentherapie‡ erhalten haben
• Patienten, die eine kontinuierliche (≥ 4 Wochen) Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden benötigen, die Prednison > 10 mg/Tag entsprechen
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn mit antithrombotischen Arzneimitteln, einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien, behandelt wurden oder voraussichtlich während des Studienzeitraums damit behandelt werden (eine Behandlung mit niedermolekularem Heparin [LMWH] ist jedoch zulässig)
• 6. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht beabsichtigen, während der Studie auf geeignete Verhütungsmethoden zu verzichten oder diese anzuwenden* Zeitraum und bis zu 3 Monate nach IP-Verabreichung *Geeignete Empfängnisverhütung: 7) Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn ein anderes IP oder Untersuchungsgerät genommen oder unterzogen wurden. 8) Probanden, die vom Prüfarzt als nicht für die Studienteilnahme geeignet beurteilt werden