Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van JPI-547 te evalueren bij platina-resistente, gevorderde/recidiverende eierstokkankerpatiënten die eerder zijn behandeld met een PARP-remmer

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde hooggradige sereuze epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker*:

  1. die ≥2 eerdere chemotherapiebehandelingen heeft ondergaan;
  2. met bevestigde platinaresistentie**;
  3. ≥3 maanden geschiedenis van behandeling met PARP-remmers;
  4. bevestigde BRCA1/2-mutatie *** of HRD ****
• Proefpersonen met ten minste één meetbare laesie in overeenstemming met RECIST v1.1
• Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Proefpersonen met een levensverwachting ≥12 weken
• Patiënten met adequate hematologische, nier- en leverfuncties bevestigd aan de hand van de volgende criteria (hertesten van laboratoriumtests is één keer toegestaan ​​tijdens de screening)
• Proefpersonen die vrijwillig besloten om deel te nemen aan dit onderzoek nadat ze volledig waren geïnformeerd en geïnformeerde toestemming hadden gegeven

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek:

  1. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen of de overgevoeligheid voor IP en de ingrediënten ervan of soortgelijke geneesmiddelen
  2. Proefpersonen met dysfagie
  3. Proefpersonen bevestigd met de volgende medische of chirurgische/procedurele voorgeschiedenis:
• Primaire kwaadaardige tumor anders dan eierstokkanker, gediagnosticeerd of behandeld binnen 24 maanden voorafgaand aan baseline (personen met succesvol behandeld cutaan basaal-/plaveiselcelcarcinoom komen in aanmerking voor deelname)
• Grote operatie waarvoor algemene anesthesie of ademhalingsondersteuning nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan baseline (2 weken voor video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie [VATS] of open-en-gesloten [ONC] chirurgie)
• Ernstige hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct en onstabiele angina pectoris) die optraden binnen 24 weken voorafgaand aan baseline
• New York Heart Association Klasse 3 of 4 hartfalen binnen 24 weken voorafgaand aan baseline
• Ernstige cerebrovasculaire ziekte waargenomen binnen 24 weken voorafgaand aan baseline
• Pulmonaire trombose of diepe veneuze trombose binnen 24 weken voorafgaand aan baseline, of bronchiale astma, obstructieve longziekte of andere ernstige, levensbedreigende longziekte (bijv. acuut respiratory distress syndrome en longfalen) die niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek
• Infecties die behandeling vereisen, zoals systemische antibiotica en antivirale middelen, binnen 2 weken voorafgaand aan baseline, of andere ongecontroleerde ≥Graad 3 actieve infectieziekten
• Symptomatische interstitiële longziekte
• Proefpersonen die slecht herstelden van hematologische toxiciteit in de afgelopen chemotherapie (bijv. ≥ graad 3 toxiciteit gedurende ≥ 4 weken)
• Beenmerg- of stamceltransplantatie met hooggedoseerde chemotherapie
• Totale gastrectomie of totale duodenectomie
• Personen met een voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of cytogenetische testresultaten van voorbehandeling die wijzen op een risico op MDS/acute myeloïde leukemie (AML) 4) Proefpersonen met de volgende gelijktijdige aandoeningen:
• Proefpersonen met klinisch significante symptomen of ongecontroleerde metastasen in het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen (behalve wanneer de toediening van systemische corticosteroïden ten minste 4 weken vóór de uitgangswaarde werd stopgezet en gedurende ≥4 weken stabiel was)
• Proefpersonen die klinisch significante aandoeningen in het elektrocardiogram (ECG) hebben bevestigd volgens het oordeel van de onderzoeker
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg)
• Bloedende diathesen
• Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie (patiënten met hepatitis mogen deelnemen als HBV-DNA en HCV-RNA onder de onderste detectiegrens liggen die door de onderzoekslocatie is vastgesteld)
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Proefpersonen met neurologische en psychiatrische stoornissen die ernstig genoeg zijn om de onderzoeksresultaten te beïnvloeden volgens het oordeel van de onderzoeker 5) Proefpersonen met de volgende voorgeschiedenis van medicamenteuze behandeling:
• Proefpersonen die chemotherapie†, immunotherapie (inclusief biologische geneesmiddelen), hormoontherapie of therapeutische/palliatieve radiotherapie‡ hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
• Proefpersonen die een continue (≥4 weken) behandeling met systemische corticosteroïden nodig hebben die equivalent zijn aan prednison >10 mg/dag
• Proefpersonen die werden behandeld met antitrombotica, waaronder plaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia, binnen 2 weken vanaf de basislijn of die naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode hiermee zullen worden behandeld (behandeling met heparine met laag molecuulgewicht [LMWH] is echter toegestaan)
• Proefpersonen die continue toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) nodig hebben, die een hoog risico op bloedingen hebben 6) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet van plan zijn zich te onthouden of geschikte anticonceptiemethodes* te gebruiken tijdens het onderzoek periode en tot 3 maanden na IP-toediening *Geschikte anticonceptie: 7) Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan baseline een andere IP of onderzoeksapparaat hebben ingenomen of ondergaan 8) proefpersonen die door de onderzoeker worden beoordeeld als niet in aanmerking komend voor deelname aan het onderzoek