Hodnocení účinku psilocybinu na srdeční repolarizaci
14. srpna 2023 aktualizováno: Usona Institute
Důkladná klinická studie QT/QTc (TQT) k vyhodnocení účinku psilocybinu na srdeční repolarizaci u zdravých dobrovolníků
Účelem této studie je vyhodnotit účinky supraterapeutické dávky psilocybinu na srdeční repolarizaci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude dvojitě zaslepená, jednorázová, randomizovaná, placebem kontrolovaná, 4-léčebná, 4-dobá, 12-sekvenční zkřížená konstrukce u 36 zdravých dobrovolníků (dospělých mužů a/nebo žen).
Subjekty budou náhodně rozděleny do 1 z 12 různých sekvencí podávání léčby, přičemž každá sekvence bude zahrnovat 3 dvojitě zaslepené léčby (terapeutická dávka psilocybinu, supraterapeutická dávka psilocybinu a placebo) a 1 otevřená léčba pozitivní kontrolou (moxifloxacin).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66212
- Altasciences Clinical Kansas, Inc
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Zdravý dospělý muž nebo žena
- Věk alespoň 18 let, ale ne starší 65 let včetně
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza významné přecitlivělosti na psilocybin nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků) a také závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
- Přítomnost nebo anamnéza významného onemocnění gastrointestinálního traktu, jater nebo ledvin nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit biologickou dostupnost léčiva
- Anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
- Zobrazování sebevražedných myšlenek nebo chování podle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) podávané při screeningu
- Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms a QTcF > 450 ms pro muže a > 470 pro ženy) na EKG při screeningu nebo jiném klinickém vyšetření významné abnormality EKG, pokud to zkoušející nepovažuje za nevýznamné
- Anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP), včetně nevysvětlené synkopy, známého syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris nebo klinicky významných abnormálních laboratorních vyšetření včetně hypokalémie, hyperkalcémie nebo hypomagnezémie
- Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo Brugadova syndromu
- Jakékoli klinicky významné onemocnění během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
- Příjem psilocybinu nebo jakéhokoli jiného psychedelického léku (včetně 3,4-methylendioxymetamfetaminu [MDMA] a ketaminu) během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
- Není vhodné pro účast ve studii podle uvážení hlavního řešitele
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Léčba A (IP v terapeutické dávce)
Jedna terapeutická dávka psilocybinu.
|
Psilocybin použitý v této studii je synteticky vyroben v laboratoři a splňuje kvalitativní specifikace vhodné pro použití v lidském výzkumu.
Aktivní léčivo je zapouzdřeno pomocí kapsle z hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) a obsahuje psilocybin (API pouze v kapsli).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Léčba B (IP v supraterapeutické dávce)
Jedna supraterapeutická dávka psilocybinu.
|
Psilocybin použitý v této studii je synteticky vyroben v laboratoři a splňuje kvalitativní specifikace vhodné pro použití v lidském výzkumu.
Aktivní léčivo je zapouzdřeno pomocí kapsle z hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) a obsahuje psilocybin (API pouze v kapsli).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Léčba C (placebo – negativní kontrola)
Jedna dávka tobolek psilocybinu MCC s placebem.
|
Placebo použité v této studii je zapouzdřeno pomocí kapsle HPMC a obsahuje mikrokrystalickou celulózu.
|
|
Aktivní komparátor: Část 1: Léčba D (placebo – pozitivní kontrola)
Jedna 400mg dávka moxifloxacinu.
|
Pozitivním komparátorem použitým v této studii je 400 mg tableta moxifloxacinu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: IP při terapeutické dávce (stav nalačno)
Jedna terapeutická dávka psilocybinu podávaná za podmínek nalačno.
|
Psilocybin použitý v této studii je synteticky vyroben v laboratoři a splňuje kvalitativní specifikace vhodné pro použití v lidském výzkumu.
Aktivní léčivo je zapouzdřeno pomocí kapsle z hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) a obsahuje psilocybin (API pouze v kapsli).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: IP při terapeutické dávce (stav po jídle)
Jedna terapeutická dávka psilocybinu za podmínek nasycení.
|
Psilocybin použitý v této studii je synteticky vyroben v laboratoři a splňuje kvalitativní specifikace vhodné pro použití v lidském výzkumu.
Aktivní léčivo je zapouzdřeno pomocí kapsle z hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) a obsahuje psilocybin (API pouze v kapsli).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty (den -1) QTcF (ΔΔQTcF) až 24 hodin po podání supraterapeutické dávky psilocybinu.
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Replikované elektrokardiogramy (EKG) (10 replikátů EKG) pro stanovení intervalu ΔQTc budou extrahovány z kontinuálního digitálního 12svodového záznamu EKG v -0,75, -0,50 a -0,25 hodiny před podáním dávky a poté v 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce.
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty (T=0 hodin) AUC psilocybinu a jeho metabolitu psilocinu po až 24 hodinách po podání terapeutické dávky psilocybinu za podmínek nasycení a nalačno.
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetické koncové body pro psilocybin a psilocin (AUC) budou hodnoceny v čase 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty (T=0 hodin) Cmax psilocybinu a jeho metabolitu psilocinu po až 24 hodinách po podání terapeutické dávky psilocybinu za podmínek nasycení a nalačno.
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetické koncové body pro psilocybin a psilocin (CMax) budou hodnoceny v čase 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
|
Až 24 hodin po dávce
|
|
Část 2: Změna Tmax psilocybinu a jeho metabolitu psilocinu oproti výchozí hodnotě (T=0 hodin) po až 24 hodinách po podání terapeutické dávky psilocybinu za podmínek nasycení a nalačno.
Časové okno: Až 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetické koncové body pro psilocybin a psilocin (TMax) budou hodnoceny v čase 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
|
Až 24 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: Až 30 dní po dávce
|
Počet účastníků s TEAE po podání psilocybinu a moxifloxacinu.
|
Až 30 dní po dávce
|
|
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Až 15 dní po dávce
|
Počet účastníků s TEAE po podání psilocybinu.
|
Až 15 dní po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Carhart-Harris RL, Leech R, Hellyer PJ, Shanahan M, Feilding A, Tagliazucchi E, Chialvo DR, Nutt D. The entropic brain: a theory of conscious states informed by neuroimaging research with psychedelic drugs. Front Hum Neurosci. 2014 Feb 3;8:20. doi: 10.3389/fnhum.2014.00020. eCollection 2014.
- Nichols DE. Hallucinogens. Pharmacol Ther. 2004 Feb;101(2):131-81. doi: 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002.
- Brown RT, Nicholas CR, Cozzi NV, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Thomas CD, Hetzel SJ, Henriquez KM, Ribaudo AS, Hutson PR. Pharmacokinetics of Escalating Doses of Oral Psilocybin in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1543-1554. doi: 10.1007/s40262-017-0540-6.
- Passie T, Seifert J, Schneider U, Emrich HM. The pharmacology of psilocybin. Addict Biol. 2002 Oct;7(4):357-64. doi: 10.1080/1355621021000005937.
- Carhart-Harris RL, Nutt DJ. Experienced drug users assess the relative harms and benefits of drugs: a web-based survey. J Psychoactive Drugs. 2013 Sep-Oct;45(4):322-8. doi: 10.1080/02791072.2013.825034.
- Nutt DJ, King LA, Phillips LD; Independent Scientific Committee on Drugs. Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1558-65. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61462-6. Epub 2010 Oct 29.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Bar T, Vollenweider FX. Determination of psilocin and 4-hydroxyindole-3-acetic acid in plasma by HPLC-ECD and pharmacokinetic profiles of oral and intravenous psilocybin in man. Pharm Acta Helv. 1997 Jun;72(3):175-84. doi: 10.1016/s0031-6865(97)00014-9.
- Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbaek DS, Kristiansen S, Johansen SS, Lehel S, Linnet K, Svarer C, Erritzoe D, Ozenne B, Knudsen GM. Psychedelic effects of psilocybin correlate with serotonin 2A receptor occupancy and plasma psilocin levels. Neuropsychopharmacology. 2019 Jun;44(7):1328-1334. doi: 10.1038/s41386-019-0324-9. Epub 2019 Jan 26. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2019 Mar 8;:
- Manevski N, Kurkela M, Hoglund C, Mauriala T, Court MH, Yli-Kauhaluoma J, Finel M. Glucuronidation of psilocin and 4-hydroxyindole by the human UDP-glucuronosyltransferases. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):386-95. doi: 10.1124/dmd.109.031138. Epub 2009 Dec 10.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Vollenweider FX. Renal excretion profiles of psilocin following oral administration of psilocybin: a controlled study in man. J Pharm Biomed Anal. 2002 Sep 5;30(2):331-9. doi: 10.1016/s0731-7085(02)00278-9.
- Darpo B, Benson C, Dota C, Ferber G, Garnett C, Green CL, Jarugula V, Johannesen L, Keirns J, Krudys K, Liu J, Ortemann-Renon C, Riley S, Sarapa N, Smith B, Stoltz RR, Zhou M, Stockbridge N. Results from the IQ-CSRC prospective study support replacement of the thorough QT study by QT assessment in the early clinical phase. Clin Pharmacol Ther. 2015 Apr;97(4):326-35. doi: 10.1002/cpt.60.
- Ferber G, Zhou M, Darpo B. Detection of QTc effects in small studies--implications for replacing the thorough QT study. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2015 Jul;20(4):368-77. doi: 10.1111/anec.12227. Epub 2014 Nov 4.
- Huang DP, Chen J, Dang Q, Tsong Y. Assay sensitivity in "Hybrid thorough QT/QTc (TQT)" study. J Biopharm Stat. 2019;29(2):378-384. doi: 10.1080/10543406.2018.1535498. Epub 2018 Oct 22.
- Dahmane E, Hutson PR, Gobburu JVS. Exposure-Response Analysis to Assess the Concentration-QTc Relationship of Psilocybin/Psilocin. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Jan;10(1):78-85. doi: 10.1002/cpdd.796. Epub 2020 Apr 6.
- Garnett C, Bonate PL, Dang Q, Ferber G, Huang D, Liu J, Mehrotra D, Riley S, Sager P, Tornoe C, Wang Y. Scientific white paper on concentration-QTc modeling. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):383-397. doi: 10.1007/s10928-017-9558-5. Epub 2017 Dec 5. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jan 12;:
- Sischka PE, Costa AP, Steffgen G, Schmidt AF. The WHO-5 well-being index - validation based on item response theory and the analysis of measurement invariance across 35 countries. Journal of Affective Disorders Reports. 2020;1(100020).
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. června 2022
Primární dokončení (Aktuální)
9. srpna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
9. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. července 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. července 2022
První zveřejněno (Aktuální)
28. července 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PSIL102-TQT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .