Оценка влияния псилоцибина на реполяризацию сердца
14 августа 2023 г. обновлено: Usona Institute
Тщательное клиническое исследование QT/QTc (TQT) для оценки влияния псилоцибина на реполяризацию сердца у здоровых добровольцев
Целью данного исследования является оценка влияния сверхтерапевтической дозы псилоцибина на реполяризацию сердца.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет двойным слепым, однодозовым, рандомизированным, плацебо-контролируемым, с 4 видами лечения, 4 периодами, 12 перекрестными последовательностями с участием 36 здоровых добровольцев (взрослых мужчин и/или женщин).
Субъектам будет случайным образом назначена 1 из 12 различных последовательностей введения лечения, при этом каждая последовательность будет включать 3 двойных слепых курса лечения (терапевтическая доза псилоцибина, супратерапевтическая доза псилоцибина и плацебо) и 1 открытый метод положительного контроля (моксифлоксацин).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66212
- Altasciences Clinical Kansas, Inc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF)
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
- Здоровый взрослый мужчина или женщина
- Возраст от 18 лет, но не старше 65 лет включительно
Критерий исключения:
- История значительной гиперчувствительности к псилоцибину или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества составов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) к любым лекарствам
- Наличие или наличие в анамнезе серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или хирургических вмешательств, которые могут повлиять на биодоступность препарата.
- История значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний
- Демонстрация суицидальных мыслей или поведения в соответствии с Колумбийской шкалой оценки тяжести суицида (C-SSRS), введенной при скрининге.
- Наличие вне диапазона сердечных интервалов (PR < 110 мс, PR > 200 мс, QRS < 60 мс, QRS > 110 мс и QTcF > 450 мс для мужчин и > 470 для женщин) на ЭКГ при скрининге или других клинических значительные отклонения ЭКГ, если исследователь не сочтет их незначительными
- Наличие в анамнезе факторов риска пируэтной тахикардии (TdP), включая необъяснимые обмороки, известный синдром удлинения интервала QT, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, стенокардию или клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, включая гипокалиемию, гиперкальциемию или гипомагниемию.
- Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или синдрома Бругада
- Любое клинически значимое заболевание за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Прием псилоцибина или любого другого психоделика (включая 3,4-метилендиоксиметамфетамин [МДМА] и кетамин) за 28 дней до первого приема исследуемого препарата.
- Не подходит для участия в исследовании по усмотрению главного исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Лечение А (IP в терапевтической дозе)
Разовая терапевтическая доза псилоцибина.
|
Псилоцибин, используемый в этом исследовании, производится синтетическим путем в лаборатории и соответствует требованиям качества, подходящим для использования в исследованиях на людях.
Активный препарат инкапсулирован с использованием капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и содержит псилоцибин (API только в капсуле).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Лечение B (IP в супратерапевтической дозе)
Разовая сверхтерапевтическая доза псилоцибина.
|
Псилоцибин, используемый в этом исследовании, производится синтетическим путем в лаборатории и соответствует требованиям качества, подходящим для использования в исследованиях на людях.
Активный препарат инкапсулирован с использованием капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и содержит псилоцибин (API только в капсуле).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Лечение C (плацебо - отрицательный контроль)
Однократная доза капсул псилоцибина MCC, соответствующих плацебо.
|
Плацебо, использованное в этом исследовании, инкапсулировано с помощью капсулы из ГПМЦ и содержит микрокристаллическую целлюлозу.
|
|
Активный компаратор: Часть 1: Лечение D (плацебо - положительный контроль)
Однократная доза моксифлоксацина 400 мг.
|
Положительным препаратом сравнения, используемым в этом исследовании, является таблетка моксифлоксацина 400 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: IP в терапевтической дозе (натощак)
Однократная терапевтическая доза псилоцибина вводится натощак.
|
Псилоцибин, используемый в этом исследовании, производится синтетическим путем в лаборатории и соответствует требованиям качества, подходящим для использования в исследованиях на людях.
Активный препарат инкапсулирован с использованием капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и содержит псилоцибин (API только в капсуле).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: внутрибрюшинное введение в терапевтической дозе (условия питания)
Разовая терапевтическая доза псилоцибина при приеме пищи.
|
Псилоцибин, используемый в этом исследовании, производится синтетическим путем в лаборатории и соответствует требованиям качества, подходящим для использования в исследованиях на людях.
Активный препарат инкапсулирован с использованием капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и содержит псилоцибин (API только в капсуле).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Изменение QTcF (ΔΔQTcF) по сравнению с исходным уровнем (День-1) в течение 24 часов после введения супратерапевтической дозы псилоцибина.
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
Повторные электрокардиограммы (ЭКГ) (10 повторов ЭКГ) для определения интервала ΔQTc будут извлечены из непрерывной цифровой записи ЭКГ в 12 отведениях за -0,75, -0,50 и -0,25 часа до введения дозы, а затем через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема.
|
До 24 часов после приема
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем (T=0 часов) AUC псилоцибина и его метаболита псилоцина в течение 24 часов после введения терапевтической дозы псилоцибина в условиях приема пищи и натощак.
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
Фармакокинетические конечные точки для псилоцибина и псилоцина (AUC) будут оцениваться через 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
|
До 24 часов после приема
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем (T=0 часов) Cmax псилоцибина и его метаболита псилоцина в течение 24 часов после введения терапевтической дозы псилоцибина при приеме пищи и натощак.
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
Фармакокинетические конечные точки для псилоцибина и псилоцина (CMax) будут оцениваться через 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
|
До 24 часов после приема
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем (T=0 часов) Tmax псилоцибина и его метаболита псилоцина в течение 24 часов после введения терапевтической дозы псилоцибина в условиях приема пищи и натощак.
Временное ограничение: До 24 часов после приема
|
Фармакокинетические конечные точки для псилоцибина и псилоцина (TMax) будут оцениваться через 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
|
До 24 часов после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: До 30 дней после введения дозы
|
Количество участников с TEAE после введения псилоцибина и моксифлоксацина.
|
До 30 дней после введения дозы
|
|
Часть 2: Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: До 15 дней после введения дозы
|
Количество участников с TEAE после введения псилоцибина.
|
До 15 дней после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Carhart-Harris RL, Leech R, Hellyer PJ, Shanahan M, Feilding A, Tagliazucchi E, Chialvo DR, Nutt D. The entropic brain: a theory of conscious states informed by neuroimaging research with psychedelic drugs. Front Hum Neurosci. 2014 Feb 3;8:20. doi: 10.3389/fnhum.2014.00020. eCollection 2014.
- Nichols DE. Hallucinogens. Pharmacol Ther. 2004 Feb;101(2):131-81. doi: 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002.
- Brown RT, Nicholas CR, Cozzi NV, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Thomas CD, Hetzel SJ, Henriquez KM, Ribaudo AS, Hutson PR. Pharmacokinetics of Escalating Doses of Oral Psilocybin in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1543-1554. doi: 10.1007/s40262-017-0540-6.
- Passie T, Seifert J, Schneider U, Emrich HM. The pharmacology of psilocybin. Addict Biol. 2002 Oct;7(4):357-64. doi: 10.1080/1355621021000005937.
- Carhart-Harris RL, Nutt DJ. Experienced drug users assess the relative harms and benefits of drugs: a web-based survey. J Psychoactive Drugs. 2013 Sep-Oct;45(4):322-8. doi: 10.1080/02791072.2013.825034.
- Nutt DJ, King LA, Phillips LD; Independent Scientific Committee on Drugs. Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1558-65. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61462-6. Epub 2010 Oct 29.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Bar T, Vollenweider FX. Determination of psilocin and 4-hydroxyindole-3-acetic acid in plasma by HPLC-ECD and pharmacokinetic profiles of oral and intravenous psilocybin in man. Pharm Acta Helv. 1997 Jun;72(3):175-84. doi: 10.1016/s0031-6865(97)00014-9.
- Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbaek DS, Kristiansen S, Johansen SS, Lehel S, Linnet K, Svarer C, Erritzoe D, Ozenne B, Knudsen GM. Psychedelic effects of psilocybin correlate with serotonin 2A receptor occupancy and plasma psilocin levels. Neuropsychopharmacology. 2019 Jun;44(7):1328-1334. doi: 10.1038/s41386-019-0324-9. Epub 2019 Jan 26. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2019 Mar 8;:
- Manevski N, Kurkela M, Hoglund C, Mauriala T, Court MH, Yli-Kauhaluoma J, Finel M. Glucuronidation of psilocin and 4-hydroxyindole by the human UDP-glucuronosyltransferases. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):386-95. doi: 10.1124/dmd.109.031138. Epub 2009 Dec 10.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Vollenweider FX. Renal excretion profiles of psilocin following oral administration of psilocybin: a controlled study in man. J Pharm Biomed Anal. 2002 Sep 5;30(2):331-9. doi: 10.1016/s0731-7085(02)00278-9.
- Darpo B, Benson C, Dota C, Ferber G, Garnett C, Green CL, Jarugula V, Johannesen L, Keirns J, Krudys K, Liu J, Ortemann-Renon C, Riley S, Sarapa N, Smith B, Stoltz RR, Zhou M, Stockbridge N. Results from the IQ-CSRC prospective study support replacement of the thorough QT study by QT assessment in the early clinical phase. Clin Pharmacol Ther. 2015 Apr;97(4):326-35. doi: 10.1002/cpt.60.
- Ferber G, Zhou M, Darpo B. Detection of QTc effects in small studies--implications for replacing the thorough QT study. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2015 Jul;20(4):368-77. doi: 10.1111/anec.12227. Epub 2014 Nov 4.
- Huang DP, Chen J, Dang Q, Tsong Y. Assay sensitivity in "Hybrid thorough QT/QTc (TQT)" study. J Biopharm Stat. 2019;29(2):378-384. doi: 10.1080/10543406.2018.1535498. Epub 2018 Oct 22.
- Dahmane E, Hutson PR, Gobburu JVS. Exposure-Response Analysis to Assess the Concentration-QTc Relationship of Psilocybin/Psilocin. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Jan;10(1):78-85. doi: 10.1002/cpdd.796. Epub 2020 Apr 6.
- Garnett C, Bonate PL, Dang Q, Ferber G, Huang D, Liu J, Mehrotra D, Riley S, Sager P, Tornoe C, Wang Y. Scientific white paper on concentration-QTc modeling. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):383-397. doi: 10.1007/s10928-017-9558-5. Epub 2017 Dec 5. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jan 12;:
- Sischka PE, Costa AP, Steffgen G, Schmidt AF. The WHO-5 well-being index - validation based on item response theory and the analysis of measurement invariance across 35 countries. Journal of Affective Disorders Reports. 2020;1(100020).
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 июня 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PSIL102-TQT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .