Uma avaliação do efeito da psilocibina na repolarização cardíaca
14 de agosto de 2023 atualizado por: Usona Institute
Ensaio clínico completo de QT/QTc (TQT) para avaliar o efeito da psilocibina na repolarização cardíaca em voluntários saudáveis
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de uma dose supraterapêutica de psilocibina na repolarização cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será um projeto duplo-cego, de dose única, randomizado, controlado por placebo, 4 tratamentos, 4 períodos, 12 sequências cruzadas em 36 voluntários saudáveis (indivíduos adultos do sexo masculino e/ou feminino).
Os indivíduos serão designados aleatoriamente para 1 de 12 diferentes sequências de administração de tratamento, em que cada sequência incluirá 3 tratamentos duplo-cegos (dose terapêutica de psilocibina, dose supraterapêutica de psilocibina e placebo) e 1 tratamento de controle positivo aberto (moxifloxacina).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
- Altasciences Clinical Kansas, Inc
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Macho ou fêmea adulto saudável
- Idade mínima de 18 anos, mas não superior a 65 anos, inclusive
Critério de exclusão:
- Histórico de hipersensibilidade significativa à psilocibina ou a quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento
- Presença ou história de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa ou cirurgia que possa afetar a biodisponibilidade do medicamento
- História de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
- Mostrando ideação ou comportamento suicida de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) administrada na triagem
- Presença de intervalo cardíaco fora do intervalo cardíaco (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms e QTcF > 450 ms para homens e > 470 para mulheres) no ECG na triagem ou outra situação clínica anormalidades significativas de ECG, a menos que consideradas não significativas por um investigador
- História de fatores de risco para Torsades de Pointes (TdP), incluindo síncope inexplicada, síndrome do QT longo conhecida, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina ou avaliações laboratoriais anormais clinicamente significativas, incluindo hipocalemia, hipercalcemia ou hipomagnesemia
- História familiar de síndrome do QT longo ou síndrome de Brugada
- Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
- Ingestão de psilocibina ou qualquer outro psicodélico (incluindo 3,4-metilenodioximetanfetamina [MDMA] e cetamina) nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
- Não adequado para participação no estudo a critério do Investigador Principal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Tratamento A (IP em Dose Terapêutica)
Uma única dose terapêutica de psilocibina.
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A psilocibina usada neste estudo é fabricada sinteticamente em laboratório e atende às especificações de qualidade adequadas para uso em pesquisa humana.
A droga ativa é encapsulada usando uma cápsula de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e contém psilocibina (API apenas em uma cápsula).
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Tratamento B (IP em Dose Supraterapêutica)
Uma única dose supraterapêutica de psilocibina.
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A psilocibina usada neste estudo é fabricada sinteticamente em laboratório e atende às especificações de qualidade adequadas para uso em pesquisa humana.
A droga ativa é encapsulada usando uma cápsula de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e contém psilocibina (API apenas em uma cápsula).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte 1: Tratamento C (Placebo - Controle Negativo)
Uma dose única de cápsulas MCC de psilocibina de placebo para combinar.
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O placebo usado neste estudo é encapsulado usando uma cápsula de HPMC e contém celulose microcristalina.
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Comparador Ativo: Parte 1: Tratamento D (Placebo - Controle Positivo)
Uma dose única de 400 mg de moxifloxacina.
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O comparador positivo utilizado neste estudo é um comprimido de moxifloxacina de 400 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: IP em Dose Terapêutica (Condições de Jejum)
Uma única dose terapêutica de psilocibina administrada em jejum.
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A psilocibina usada neste estudo é fabricada sinteticamente em laboratório e atende às especificações de qualidade adequadas para uso em pesquisa humana.
A droga ativa é encapsulada usando uma cápsula de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e contém psilocibina (API apenas em uma cápsula).
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: IP em Dose Terapêutica (Condições Alimentadas)
Uma única dose terapêutica de psilocibina sob condições de alimentação.
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A psilocibina usada neste estudo é fabricada sinteticamente em laboratório e atende às especificações de qualidade adequadas para uso em pesquisa humana.
A droga ativa é encapsulada usando uma cápsula de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e contém psilocibina (API apenas em uma cápsula).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Mudança da linha de base (Dia -1) QTcF (ΔΔQTcF) seguindo até 24 horas após a administração de uma dose supraterapêutica de psilocibina.
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Eletrocardiogramas (ECGs) replicados (10 réplicas de ECG) para a determinação do intervalo ΔQTc serão extraídos do registro digital contínuo de ECG de 12 derivações em -0,75, -0,50 e -0,25 horas antes da dosagem e, em seguida, em 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas após a dose.
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Até 24 horas após a dose
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Parte 2: Alteração da linha de base (T = 0 horas) da AUC da psilocibina e seu metabólito psilocina após até 24 horas após a administração de uma dose terapêutica de psilocibina sob condições de alimentação e jejum.
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Os pontos finais farmacocinéticos para psilocibina e psilocina (AUC) serão avaliados em 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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Até 24 horas após a dose
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Parte 2: Mudança da linha de base (T = 0 horas) de Cmax de psilocibina e seu metabólito psilocina seguindo até 24 horas após a administração de uma dose terapêutica de psilocibina sob condições de alimentação e jejum.
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Os pontos finais farmacocinéticos para psilocibina e psilocina (CMax) serão avaliados em 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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Até 24 horas após a dose
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Parte 2: Mudança da linha de base (T = 0 horas) de Tmax de psilocibina e seu metabólito psilocina após até 24 horas após a administração de uma dose terapêutica de psilocibina sob condições de alimentação e jejum.
Prazo: Até 24 horas após a dose
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Os pontos finais farmacocinéticos para psilocibina e psilocina (TMax) serão avaliados em 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose.
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Até 24 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado por CTCAE v4.0.
Prazo: Até 30 dias após a dose
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Número de participantes com TEAEs após a administração de psilocibina e moxifloxacina.
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Até 30 dias após a dose
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Parte 2: Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.0
Prazo: Até 15 dias após a dose
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Número de participantes com TEAE após a administração de psilocibina.
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Até 15 dias após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Nichols DE. Hallucinogens. Pharmacol Ther. 2004 Feb;101(2):131-81. doi: 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002.
- Brown RT, Nicholas CR, Cozzi NV, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Thomas CD, Hetzel SJ, Henriquez KM, Ribaudo AS, Hutson PR. Pharmacokinetics of Escalating Doses of Oral Psilocybin in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1543-1554. doi: 10.1007/s40262-017-0540-6.
- Passie T, Seifert J, Schneider U, Emrich HM. The pharmacology of psilocybin. Addict Biol. 2002 Oct;7(4):357-64. doi: 10.1080/1355621021000005937.
- Carhart-Harris RL, Nutt DJ. Experienced drug users assess the relative harms and benefits of drugs: a web-based survey. J Psychoactive Drugs. 2013 Sep-Oct;45(4):322-8. doi: 10.1080/02791072.2013.825034.
- Nutt DJ, King LA, Phillips LD; Independent Scientific Committee on Drugs. Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1558-65. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61462-6. Epub 2010 Oct 29.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Bar T, Vollenweider FX. Determination of psilocin and 4-hydroxyindole-3-acetic acid in plasma by HPLC-ECD and pharmacokinetic profiles of oral and intravenous psilocybin in man. Pharm Acta Helv. 1997 Jun;72(3):175-84. doi: 10.1016/s0031-6865(97)00014-9.
- Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbaek DS, Kristiansen S, Johansen SS, Lehel S, Linnet K, Svarer C, Erritzoe D, Ozenne B, Knudsen GM. Psychedelic effects of psilocybin correlate with serotonin 2A receptor occupancy and plasma psilocin levels. Neuropsychopharmacology. 2019 Jun;44(7):1328-1334. doi: 10.1038/s41386-019-0324-9. Epub 2019 Jan 26. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2019 Mar 8;:
- Manevski N, Kurkela M, Hoglund C, Mauriala T, Court MH, Yli-Kauhaluoma J, Finel M. Glucuronidation of psilocin and 4-hydroxyindole by the human UDP-glucuronosyltransferases. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):386-95. doi: 10.1124/dmd.109.031138. Epub 2009 Dec 10.
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- Darpo B, Benson C, Dota C, Ferber G, Garnett C, Green CL, Jarugula V, Johannesen L, Keirns J, Krudys K, Liu J, Ortemann-Renon C, Riley S, Sarapa N, Smith B, Stoltz RR, Zhou M, Stockbridge N. Results from the IQ-CSRC prospective study support replacement of the thorough QT study by QT assessment in the early clinical phase. Clin Pharmacol Ther. 2015 Apr;97(4):326-35. doi: 10.1002/cpt.60.
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- Huang DP, Chen J, Dang Q, Tsong Y. Assay sensitivity in "Hybrid thorough QT/QTc (TQT)" study. J Biopharm Stat. 2019;29(2):378-384. doi: 10.1080/10543406.2018.1535498. Epub 2018 Oct 22.
- Dahmane E, Hutson PR, Gobburu JVS. Exposure-Response Analysis to Assess the Concentration-QTc Relationship of Psilocybin/Psilocin. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Jan;10(1):78-85. doi: 10.1002/cpdd.796. Epub 2020 Apr 6.
- Garnett C, Bonate PL, Dang Q, Ferber G, Huang D, Liu J, Mehrotra D, Riley S, Sager P, Tornoe C, Wang Y. Scientific white paper on concentration-QTc modeling. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):383-397. doi: 10.1007/s10928-017-9558-5. Epub 2017 Dec 5. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jan 12;:
- Sischka PE, Costa AP, Steffgen G, Schmidt AF. The WHO-5 well-being index - validation based on item response theory and the analysis of measurement invariance across 35 countries. Journal of Affective Disorders Reports. 2020;1(100020).
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
9 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
9 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
28 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PSIL102-TQT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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