Arviointi psilosybiinin vaikutuksesta sydämen repolarisaatioon
maanantai 14. elokuuta 2023 päivittänyt: Usona Institute
Perusteellinen QT/QTc (TQT) kliininen tutkimus psilosybiinin vaikutuksen arvioimiseksi sydämen repolarisaatioon terveillä vapaaehtoisilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida supraterapeuttisen psilosybiiniannoksen vaikutuksia sydämen repolarisaatioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, kerta-annos, satunnaistettu, lumekontrolloitu, neljän hoidon, 4 jakson, 12 sekvenssin risteytyssuunnitelma 36 terveellä vapaaehtoisella (aikuiset mies- ja/tai naispuoliset koehenkilöt).
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti yhteen 12:sta erilaisesta hoidon antamisjaksosta, jolloin jokainen sekvenssi sisältää 3 kaksoissokkohoitoa (terapeuttinen psilosybiiniannos, supraterapeuttinen annos psilosybiiniä ja lumelääke) ja 1 avoimen positiivisen kontrollin (moksifloksasiini).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66212
- Altasciences Clinical Kansas, Inc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Terve aikuinen mies tai nainen
- Ikä vähintään 18 vuotta, mutta ei yli 65 vuotta, mukaan lukien
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi merkittävä yliherkkyys psilosybiinille tai muille samankaltaisille tuotteille (mukaan lukien valmisteiden apuaineille) sekä vakavat yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema) jollekin lääkkeelle
- Olemassa tai historiassa merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai leikkaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen
- Aiemmin merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, immunologinen tai dermatologinen sairaus
- Näytetään itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä seulonnassa annetun Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon mukaisesti
- Alueen ulkopuolinen sydänintervalli (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms ja QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 naisilla) EKG:ssä seulonnassa tai muussa kliinisessä merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, ellei tutkija pidä niitä merkityksettöminä
- Torsades de Pointesin (TdP) riskitekijät, mukaan lukien selittämätön pyörtyminen, tunnettu pitkä QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris tai kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot, mukaan lukien hypokalemia, hyperkalsemia tai hypomagnesemia
- Suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymä
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- Psilosybiinin tai minkä tahansa muun psykedeelin (mukaan lukien 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini [MDMA] ja ketamiini) nauttiminen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- Ei sovellu osallistumiseen tutkimukseen päätutkijan harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Hoito A (IP terapeuttisella annoksella)
Yksi terapeuttinen annos psilosybiiniä.
|
Tässä tutkimuksessa käytetty psilosybiini on synteettisesti valmistettu laboratoriossa ja se täyttää ihmistutkimukseen soveltuvat laatuvaatimukset.
Vaikuttava lääke on kapseloitu hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) -kapseliin ja sisältää psilosybiiniä (API vain kapselissa).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Hoito B (IP supraterapeuttisella annoksella)
Yksi supraterapeuttinen annos psilosybiiniä.
|
Tässä tutkimuksessa käytetty psilosybiini on synteettisesti valmistettu laboratoriossa ja se täyttää ihmistutkimukseen soveltuvat laatuvaatimukset.
Vaikuttava lääke on kapseloitu hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) -kapseliin ja sisältää psilosybiiniä (API vain kapselissa).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Hoito C (plasebo – negatiivinen kontrolli)
Yksi annos lumelääkettä vastaavia psilosybiini MCC -kapseleita.
|
Tässä tutkimuksessa käytetty lumelääke on kapseloitu HPMC-kapseliin ja sisältää mikrokiteistä selluloosaa.
|
|
Active Comparator: Osa 1: Hoito D (plasebo – positiivinen kontrolli)
Kerta-annos 400 mg moksifloksasiinia.
|
Tässä tutkimuksessa käytetty positiivinen vertailuaine on 400 mg moksifloksasiinitabletti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: IP terapeuttisella annoksella (paastotilat)
Yksi terapeuttinen annos psilosybiiniä annettuna paastotilassa.
|
Tässä tutkimuksessa käytetty psilosybiini on synteettisesti valmistettu laboratoriossa ja se täyttää ihmistutkimukseen soveltuvat laatuvaatimukset.
Vaikuttava lääke on kapseloitu hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) -kapseliin ja sisältää psilosybiiniä (API vain kapselissa).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: IP terapeuttisella annoksella (syöttöolosuhteet)
Yksi terapeuttinen annos psilosybiiniä ruokailun yhteydessä.
|
Tässä tutkimuksessa käytetty psilosybiini on synteettisesti valmistettu laboratoriossa ja se täyttää ihmistutkimukseen soveltuvat laatuvaatimukset.
Vaikuttava lääke on kapseloitu hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) -kapseliin ja sisältää psilosybiiniä (API vain kapselissa).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Muutos lähtötilanteesta (päivä -1) QTcF (ΔΔQTcF) 24 tunnin kuluttua supraterapeuttisen psilosybiiniannoksen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Toistetut elektrokardiogrammit (EKG:t) (10 EKG-toistoa) ΔQTc-välin määrittämiseksi erotetaan jatkuvasta digitaalisesta 12-kytkentäisen EKG:n tallennuksesta -0,75, -0,50 ja -0,25 tuntia ennen annostelua ja sitten 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Psilosybiinin ja sen metaboliitin psilosiinin AUC:n muutos lähtötilanteesta (T = 0 tuntia) 24 tunnin kuluttua terapeuttisen psilosybiiniannoksen antamisen jälkeen ruokailun ja paaston jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Psilosybiinin ja psilosiinin (AUC) farmakokineettiset päätepisteet arvioidaan 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
Jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Psilosybiinin ja sen metaboliitin psilosiinin Cmax-arvon muutos lähtötilanteesta (T=0 tuntia) 24 tunnin kuluttua terapeuttisen psilosybiiniannoksen antamisen jälkeen ruokailun ja paaston jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Psilosybiinin ja psilosiinin (CMax) farmakokineettiset päätepisteet arvioidaan 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
Jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2: Psilosybiinin ja sen metaboliitin psilosiinin Tmax-arvon muutos lähtötilanteesta (T=0 tuntia) 24 tunnin kuluttua terapeuttisen psilosybiiniannoksen antamisen jälkeen ruokailun ja paaston jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Psilosybiinin ja psilosiinin (TMax) farmakokineettiset päätepisteet arvioidaan 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää annoksen ottamisen jälkeen
|
Osallistujien määrä, joilla on TEAE psilosybiinin ja moksifloksasiinin annon jälkeen.
|
Jopa 30 päivää annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa 15 päivää annoksen ottamisen jälkeen
|
TEAE-potilaiden lukumäärä psilosybiinin annon jälkeen.
|
Jopa 15 päivää annoksen ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Carhart-Harris RL, Leech R, Hellyer PJ, Shanahan M, Feilding A, Tagliazucchi E, Chialvo DR, Nutt D. The entropic brain: a theory of conscious states informed by neuroimaging research with psychedelic drugs. Front Hum Neurosci. 2014 Feb 3;8:20. doi: 10.3389/fnhum.2014.00020. eCollection 2014.
- Nichols DE. Hallucinogens. Pharmacol Ther. 2004 Feb;101(2):131-81. doi: 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002.
- Brown RT, Nicholas CR, Cozzi NV, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Thomas CD, Hetzel SJ, Henriquez KM, Ribaudo AS, Hutson PR. Pharmacokinetics of Escalating Doses of Oral Psilocybin in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1543-1554. doi: 10.1007/s40262-017-0540-6.
- Passie T, Seifert J, Schneider U, Emrich HM. The pharmacology of psilocybin. Addict Biol. 2002 Oct;7(4):357-64. doi: 10.1080/1355621021000005937.
- Carhart-Harris RL, Nutt DJ. Experienced drug users assess the relative harms and benefits of drugs: a web-based survey. J Psychoactive Drugs. 2013 Sep-Oct;45(4):322-8. doi: 10.1080/02791072.2013.825034.
- Nutt DJ, King LA, Phillips LD; Independent Scientific Committee on Drugs. Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1558-65. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61462-6. Epub 2010 Oct 29.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Bar T, Vollenweider FX. Determination of psilocin and 4-hydroxyindole-3-acetic acid in plasma by HPLC-ECD and pharmacokinetic profiles of oral and intravenous psilocybin in man. Pharm Acta Helv. 1997 Jun;72(3):175-84. doi: 10.1016/s0031-6865(97)00014-9.
- Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbaek DS, Kristiansen S, Johansen SS, Lehel S, Linnet K, Svarer C, Erritzoe D, Ozenne B, Knudsen GM. Psychedelic effects of psilocybin correlate with serotonin 2A receptor occupancy and plasma psilocin levels. Neuropsychopharmacology. 2019 Jun;44(7):1328-1334. doi: 10.1038/s41386-019-0324-9. Epub 2019 Jan 26. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2019 Mar 8;:
- Manevski N, Kurkela M, Hoglund C, Mauriala T, Court MH, Yli-Kauhaluoma J, Finel M. Glucuronidation of psilocin and 4-hydroxyindole by the human UDP-glucuronosyltransferases. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):386-95. doi: 10.1124/dmd.109.031138. Epub 2009 Dec 10.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Vollenweider FX. Renal excretion profiles of psilocin following oral administration of psilocybin: a controlled study in man. J Pharm Biomed Anal. 2002 Sep 5;30(2):331-9. doi: 10.1016/s0731-7085(02)00278-9.
- Darpo B, Benson C, Dota C, Ferber G, Garnett C, Green CL, Jarugula V, Johannesen L, Keirns J, Krudys K, Liu J, Ortemann-Renon C, Riley S, Sarapa N, Smith B, Stoltz RR, Zhou M, Stockbridge N. Results from the IQ-CSRC prospective study support replacement of the thorough QT study by QT assessment in the early clinical phase. Clin Pharmacol Ther. 2015 Apr;97(4):326-35. doi: 10.1002/cpt.60.
- Ferber G, Zhou M, Darpo B. Detection of QTc effects in small studies--implications for replacing the thorough QT study. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2015 Jul;20(4):368-77. doi: 10.1111/anec.12227. Epub 2014 Nov 4.
- Huang DP, Chen J, Dang Q, Tsong Y. Assay sensitivity in "Hybrid thorough QT/QTc (TQT)" study. J Biopharm Stat. 2019;29(2):378-384. doi: 10.1080/10543406.2018.1535498. Epub 2018 Oct 22.
- Dahmane E, Hutson PR, Gobburu JVS. Exposure-Response Analysis to Assess the Concentration-QTc Relationship of Psilocybin/Psilocin. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Jan;10(1):78-85. doi: 10.1002/cpdd.796. Epub 2020 Apr 6.
- Garnett C, Bonate PL, Dang Q, Ferber G, Huang D, Liu J, Mehrotra D, Riley S, Sager P, Tornoe C, Wang Y. Scientific white paper on concentration-QTc modeling. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):383-397. doi: 10.1007/s10928-017-9558-5. Epub 2017 Dec 5. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jan 12;:
- Sischka PE, Costa AP, Steffgen G, Schmidt AF. The WHO-5 well-being index - validation based on item response theory and the analysis of measurement invariance across 35 countries. Journal of Affective Disorders Reports. 2020;1(100020).
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 9. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 9. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 28. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hallusinogeenit
- Moksifloksasiini
- Psilosybiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PSIL102-TQT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .