Eine Bewertung der Wirkung von Psilocybin auf die kardiale Repolarisation
14. August 2023 aktualisiert von: Usona Institute
Gründliche klinische QT/QTc (TQT)-Studie zur Bewertung der Wirkung von Psilocybin auf die kardiale Repolarisation bei gesunden Freiwilligen
Der Zweck dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer supratherapeutischen Psilocybin-Dosis auf die kardiale Repolarisation zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser Studie handelt es sich um ein doppelblindes, randomisiertes, placebokontrolliertes, 4-Behandlungen-, 4-Perioden-, 12-Sequenz-Crossover-Design mit Einzeldosis an 36 gesunden Freiwilligen (erwachsene männliche und/oder weibliche Probanden).
Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip 1 von 12 verschiedenen Behandlungsverabreichungssequenzen zugewiesen, wobei jede Sequenz 3 doppelblinde Behandlungen (therapeutische Dosis von Psilocybin, supratherapeutische Dosis von Psilocybin und Placebo) und 1 offene positive Kontrollbehandlung (Moxifloxacin) umfasst.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
60
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66212
- Altasciences Clinical Kansas, Inc
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung (ICF)
- Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
- Gesunder erwachsener Mann oder Frau
- Mindestens 18 Jahre alt, aber nicht älter als 65 Jahre, einschließlich
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit gegenüber Psilocybin oder verwandten Produkten (einschließlich Hilfsstoffen der Formulierungen) sowie schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödem) gegenüber Arzneimitteln
- Vorhandensein oder Vorgeschichte einer signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder Operation, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann
- Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer, endokriner, immunologischer oder dermatologischer Erkrankungen
- Suizidgedanken oder -verhalten gemäß der beim Screening verabreichten Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) zeigen
- Vorhandensein eines Herzintervalls außerhalb des zulässigen Bereichs (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms und QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 bei Frauen) im EKG beim Screening oder anderen klinischen Untersuchungen signifikante EKG-Anomalien, es sei denn, ein Ermittler erachtet sie als nicht signifikant
- Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP), einschließlich ungeklärter Synkope, bekanntes Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Angina pectoris oder klinisch signifikante abnormale Laborwerte, einschließlich Hypokaliämie, Hyperkalzämie oder Hypomagnesiämie
- Familienanamnese von Long-QT-Syndrom oder Brugada-Syndrom
- Jede klinisch signifikante Erkrankung in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
- Einnahme von Psilocybin oder anderen Psychedelika (einschließlich 3,4-Methylendioxymethamphetamin [MDMA] und Ketamin) in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
- Nach Ermessen des Studienleiters nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1: Behandlung A (IP in therapeutischer Dosis)
Eine therapeutische Einzeldosis Psilocybin.
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Das in dieser Studie verwendete Psilocybin wird synthetisch in einem Labor hergestellt und erfüllt Qualitätsspezifikationen, die für die Verwendung in der Humanforschung geeignet sind.
Das aktive Medikament ist in einer Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)-Kapsel eingekapselt und enthält Psilocybin (API nur in einer Kapsel).
Andere Namen:
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Experimental: Teil 1: Behandlung B (IP bei supratherapeutischer Dosis)
Eine einzelne supratherapeutische Dosis Psilocybin.
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Das in dieser Studie verwendete Psilocybin wird synthetisch in einem Labor hergestellt und erfüllt Qualitätsspezifikationen, die für die Verwendung in der Humanforschung geeignet sind.
Das aktive Medikament ist in einer Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)-Kapsel eingekapselt und enthält Psilocybin (API nur in einer Kapsel).
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Teil 1: Behandlung C (Placebo – Negativkontrolle)
Eine Einzeldosis Placebo-to-Match-Psilocybin-MCC-Kapseln.
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Das in dieser Studie verwendete Placebo wird mit einer HPMC-Kapsel verkapselt und enthält mikrokristalline Zellulose.
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Aktiver Komparator: Teil 1: Behandlung D (Placebo – Positivkontrolle)
Eine Einzeldosis von 400 mg Moxifloxacin.
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Das in dieser Studie verwendete positive Vergleichspräparat ist eine 400-mg-Moxifloxacin-Tablette.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: IP in therapeutischer Dosis (nüchtern)
Eine therapeutische Einzeldosis Psilocybin, die unter nüchternen Bedingungen verabreicht wird.
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Das in dieser Studie verwendete Psilocybin wird synthetisch in einem Labor hergestellt und erfüllt Qualitätsspezifikationen, die für die Verwendung in der Humanforschung geeignet sind.
Das aktive Medikament ist in einer Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)-Kapsel eingekapselt und enthält Psilocybin (API nur in einer Kapsel).
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: IP in therapeutischer Dosis (Ernährungszustand)
Eine therapeutische Einzeldosis Psilocybin unter Nahrungsaufnahme.
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Das in dieser Studie verwendete Psilocybin wird synthetisch in einem Labor hergestellt und erfüllt Qualitätsspezifikationen, die für die Verwendung in der Humanforschung geeignet sind.
Das aktive Medikament ist in einer Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)-Kapsel eingekapselt und enthält Psilocybin (API nur in einer Kapsel).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1: Änderung des QTcF (ΔΔQTcF) gegenüber dem Ausgangswert (Tag -1) bis zu 24 Stunden nach Verabreichung einer supratherapeutischen Psilocybin-Dosis.
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
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Replizierte Elektrokardiogramme (EKGs) (10 EKG-Replikate) zur Bestimmung des ΔQTc-Intervalls werden aus der kontinuierlichen digitalen 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung bei -0,75, -0,50 und -0,25 Stunden vor der Dosierung und dann bei 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme.
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Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
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Teil 2: Veränderung der AUC von Psilocybin und seines Metaboliten Psilocin gegenüber dem Ausgangswert (T = 0 Stunden) nach bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung einer therapeutischen Dosis Psilocybin unter nüchternen und nüchternen Bedingungen.
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetische Endpunkte für Psilocybin und Psilocin (AUC) werden bei 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme bewertet.
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Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
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Teil 2: Änderung der Cmax von Psilocybin und seines Metaboliten Psilocin gegenüber dem Ausgangswert (T = 0 Stunden) nach bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung einer therapeutischen Dosis Psilocybin unter nüchternen und nüchternen Bedingungen.
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetische Endpunkte für Psilocybin und Psilocin (CMax) werden bei 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme bewertet.
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Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
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Teil 2: Änderung von Tmax von Psilocybin und seinem Metaboliten Psilocin gegenüber dem Ausgangswert (T = 0 Stunden) bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung einer therapeutischen Dosis Psilocybin unter nüchternen und nüchternen Bedingungen.
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetische Endpunkte für Psilocybin und Psilocin (TMax) werden bei 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme bewertet.
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Bis zu 24 Stunden nach der Einnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0.
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Einnahme
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Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs nach Verabreichung von Psilocybin und Moxifloxacin.
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Bis zu 30 Tage nach Einnahme
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Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Bis zu 15 Tage nach Einnahme
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Anzahl der Teilnehmer mit TEAE nach Verabreichung von Psilocybin.
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Bis zu 15 Tage nach Einnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Carhart-Harris RL, Leech R, Hellyer PJ, Shanahan M, Feilding A, Tagliazucchi E, Chialvo DR, Nutt D. The entropic brain: a theory of conscious states informed by neuroimaging research with psychedelic drugs. Front Hum Neurosci. 2014 Feb 3;8:20. doi: 10.3389/fnhum.2014.00020. eCollection 2014.
- Nichols DE. Hallucinogens. Pharmacol Ther. 2004 Feb;101(2):131-81. doi: 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002.
- Brown RT, Nicholas CR, Cozzi NV, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Thomas CD, Hetzel SJ, Henriquez KM, Ribaudo AS, Hutson PR. Pharmacokinetics of Escalating Doses of Oral Psilocybin in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1543-1554. doi: 10.1007/s40262-017-0540-6.
- Passie T, Seifert J, Schneider U, Emrich HM. The pharmacology of psilocybin. Addict Biol. 2002 Oct;7(4):357-64. doi: 10.1080/1355621021000005937.
- Carhart-Harris RL, Nutt DJ. Experienced drug users assess the relative harms and benefits of drugs: a web-based survey. J Psychoactive Drugs. 2013 Sep-Oct;45(4):322-8. doi: 10.1080/02791072.2013.825034.
- Nutt DJ, King LA, Phillips LD; Independent Scientific Committee on Drugs. Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1558-65. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61462-6. Epub 2010 Oct 29.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Bar T, Vollenweider FX. Determination of psilocin and 4-hydroxyindole-3-acetic acid in plasma by HPLC-ECD and pharmacokinetic profiles of oral and intravenous psilocybin in man. Pharm Acta Helv. 1997 Jun;72(3):175-84. doi: 10.1016/s0031-6865(97)00014-9.
- Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbaek DS, Kristiansen S, Johansen SS, Lehel S, Linnet K, Svarer C, Erritzoe D, Ozenne B, Knudsen GM. Psychedelic effects of psilocybin correlate with serotonin 2A receptor occupancy and plasma psilocin levels. Neuropsychopharmacology. 2019 Jun;44(7):1328-1334. doi: 10.1038/s41386-019-0324-9. Epub 2019 Jan 26. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2019 Mar 8;:
- Manevski N, Kurkela M, Hoglund C, Mauriala T, Court MH, Yli-Kauhaluoma J, Finel M. Glucuronidation of psilocin and 4-hydroxyindole by the human UDP-glucuronosyltransferases. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):386-95. doi: 10.1124/dmd.109.031138. Epub 2009 Dec 10.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Vollenweider FX. Renal excretion profiles of psilocin following oral administration of psilocybin: a controlled study in man. J Pharm Biomed Anal. 2002 Sep 5;30(2):331-9. doi: 10.1016/s0731-7085(02)00278-9.
- Darpo B, Benson C, Dota C, Ferber G, Garnett C, Green CL, Jarugula V, Johannesen L, Keirns J, Krudys K, Liu J, Ortemann-Renon C, Riley S, Sarapa N, Smith B, Stoltz RR, Zhou M, Stockbridge N. Results from the IQ-CSRC prospective study support replacement of the thorough QT study by QT assessment in the early clinical phase. Clin Pharmacol Ther. 2015 Apr;97(4):326-35. doi: 10.1002/cpt.60.
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- Huang DP, Chen J, Dang Q, Tsong Y. Assay sensitivity in "Hybrid thorough QT/QTc (TQT)" study. J Biopharm Stat. 2019;29(2):378-384. doi: 10.1080/10543406.2018.1535498. Epub 2018 Oct 22.
- Dahmane E, Hutson PR, Gobburu JVS. Exposure-Response Analysis to Assess the Concentration-QTc Relationship of Psilocybin/Psilocin. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Jan;10(1):78-85. doi: 10.1002/cpdd.796. Epub 2020 Apr 6.
- Garnett C, Bonate PL, Dang Q, Ferber G, Huang D, Liu J, Mehrotra D, Riley S, Sager P, Tornoe C, Wang Y. Scientific white paper on concentration-QTc modeling. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):383-397. doi: 10.1007/s10928-017-9558-5. Epub 2017 Dec 5. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jan 12;:
- Sischka PE, Costa AP, Steffgen G, Schmidt AF. The WHO-5 well-being index - validation based on item response theory and the analysis of measurement invariance across 35 countries. Journal of Affective Disorders Reports. 2020;1(100020).
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. Juni 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
9. August 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
9. August 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Juli 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. Juli 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
28. Juli 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. August 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. August 2023
Zuletzt verifiziert
1. August 2023
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- PSIL102-TQT
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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