裸盖菇素对心脏复极化影响的评价
2023年8月14日 更新者：Usona Institute
全面的 QT/QTc (TQT) 临床试验评估裸盖菇素对健康志愿者心脏复极化的影响
本研究的目的是评估超治疗剂量的裸盖菇素对心脏复极化的影响。
研究概览
详细说明
这项研究将是一项双盲、单剂量、随机、安慰剂对照、4 种治疗、4 周期、12 序列交叉设计，涉及 36 名健康志愿者（成年男性和/或女性受试者）。
受试者将被随机分配到 12 种不同治疗给药序列中的一种，其中每个序列将包括 3 种双盲治疗（治疗剂量的裸盖菇素、超治疗剂量的裸盖菇素和安慰剂）和 1 种开放标签阳性对照治疗（莫西沙星）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kansas
-
Overland Park、Kansas、美国、66212
- Altasciences Clinical Kansas, Inc
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 63年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 健康的成年男性或女性
- 年满 18 岁但不超过 65 岁，包括在内
排除标准：
- 对裸盖菇素或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）
- 严重胃肠道、肝脏或肾脏疾病的存在或病史，或可能影响药物生物利用度的手术
- 重大心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病史
- 根据筛选时实施的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 表现出自杀意念或行为
- 在筛查或其他临床试验时心电图上存在超出范围的心动间隔（PR < 110 毫秒、PR > 200 毫秒、QRS < 60 毫秒、QRS >110 毫秒和 QTcF > 450 毫秒男性和 > 470 女性）显着的 ECG 异常，除非研究者认为不显着
- 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素史，包括不明原因的晕厥、已知的长 QT 综合征、心力衰竭、心肌梗塞、心绞痛，或具有临床意义的异常实验室评估，包括低钾血症、高钙血症或低镁血症
- 长 QT 综合征或 Brugada 综合征的家族史
- 在第一次研究药物给药前 28 天内出现任何临床上显着的疾病
- 在首次研究药物给药前 28 天内服用裸盖菇素或任何其他致幻剂（包括 3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺 [MDMA] 和氯胺酮）
- 根据首席研究员的判断，不适合参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：治疗 A（治疗剂量 IP）
单次治疗剂量的裸盖菇素。
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本研究中使用的裸盖菇素是在实验室合成制造的，符合适合人类研究使用的质量规格。
活性药物使用羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 胶囊封装，并含有裸盖菇素（API 仅在胶囊中）。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：治疗 B（超治疗剂量 IP）
单次超治疗剂量的裸盖菇素。
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本研究中使用的裸盖菇素是在实验室合成制造的，符合适合人类研究使用的质量规格。
活性药物使用羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 胶囊封装，并含有裸盖菇素（API 仅在胶囊中）。
其他名称：
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安慰剂比较：第 1 部分：治疗 C（安慰剂 - 阴性对照）
单剂量安慰剂匹配裸盖菇素 MCC 胶囊。
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本研究中使用的安慰剂使用 HPMC 胶囊进行封装，并含有微晶纤维素。
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有源比较器：第 1 部分：治疗 D（安慰剂 - 阳性对照）
单剂量 400 毫克莫西沙星。
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本研究中使用的阳性对照物是 400 mg 莫西沙星片剂。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：治疗剂量 IP（禁食条件）
在禁食条件下施用单次治疗剂量的裸盖菇素。
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本研究中使用的裸盖菇素是在实验室合成制造的，符合适合人类研究使用的质量规格。
活性药物使用羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 胶囊封装，并含有裸盖菇素（API 仅在胶囊中）。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：治疗剂量的 IP（美联储条件）
在进食条件下单次治疗剂量的裸盖菇素。
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本研究中使用的裸盖菇素是在实验室合成制造的，符合适合人类研究使用的质量规格。
活性药物使用羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 胶囊封装，并含有裸盖菇素（API 仅在胶囊中）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：从基线（第 -1 天）QTcF (ΔΔQTcF) 的变化到施用超治疗剂量的裸盖菇素后 24 小时。
大体时间：给药后最多 24 小时
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用于确定 ΔQTc 间期的复制心电图 (ECG)（10 次 ECG 复制）将从给药前 -0.75、-0.50 和 -0.25 小时的连续数字 12 导联 ECG 记录中提取，然后在 0.25、0.5、给药后 0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24 小时。
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给药后最多 24 小时
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第 2 部分：裸盖菇素及其代谢物裸盖菇素的 AUC 自基线（T = 0 小时）的变化，在进食和禁食条件下给药治疗剂量的裸盖菇素后长达 24 小时。
大体时间：给药后最多 24 小时
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Psilocybin 和 psilocin (AUC) 的药代动力学终点将在给药后 0.00、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 和 24 小时进行评估。
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给药后最多 24 小时
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第 2 部分：在进食和禁食条件下施用治疗剂量的裸盖菇素后长达 24 小时后裸盖菇素及其代谢物裸盖菇素的 Cmax 从基线（T = 0 小时）的变化。
大体时间：给药后最多 24 小时
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裸盖菇素和裸盖菇素 (CMax) 的药代动力学终点将在给药后 0.00、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 和 24 小时进行评估。
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给药后最多 24 小时
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第 2 部分：在进食和禁食条件下施用治疗剂量的裸盖菇素后长达 24 小时后裸盖菇素及其代谢物裸盖菇素的 Tmax 从基线（T = 0 小时）的变化。
大体时间：给药后最多 24 小时
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Psilocybin 和 psilocin (TMax) 的药代动力学终点将在给药后 0.00、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12 和 24 小时进行评估。
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给药后最多 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
大体时间：给药后长达 30 天
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服用裸盖菇素和莫西沙星后出现 TEAE 的参与者人数。
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给药后长达 30 天
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第 2 部分：由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：给药后长达 15 天
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服用裸盖菇素后出现 TEAE 的参与者人数。
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给药后长达 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Carhart-Harris RL, Leech R, Hellyer PJ, Shanahan M, Feilding A, Tagliazucchi E, Chialvo DR, Nutt D. The entropic brain: a theory of conscious states informed by neuroimaging research with psychedelic drugs. Front Hum Neurosci. 2014 Feb 3;8:20. doi: 10.3389/fnhum.2014.00020. eCollection 2014.
- Nichols DE. Hallucinogens. Pharmacol Ther. 2004 Feb;101(2):131-81. doi: 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002.
- Brown RT, Nicholas CR, Cozzi NV, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Thomas CD, Hetzel SJ, Henriquez KM, Ribaudo AS, Hutson PR. Pharmacokinetics of Escalating Doses of Oral Psilocybin in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1543-1554. doi: 10.1007/s40262-017-0540-6.
- Passie T, Seifert J, Schneider U, Emrich HM. The pharmacology of psilocybin. Addict Biol. 2002 Oct;7(4):357-64. doi: 10.1080/1355621021000005937.
- Carhart-Harris RL, Nutt DJ. Experienced drug users assess the relative harms and benefits of drugs: a web-based survey. J Psychoactive Drugs. 2013 Sep-Oct;45(4):322-8. doi: 10.1080/02791072.2013.825034.
- Nutt DJ, King LA, Phillips LD; Independent Scientific Committee on Drugs. Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1558-65. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61462-6. Epub 2010 Oct 29.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Bar T, Vollenweider FX. Determination of psilocin and 4-hydroxyindole-3-acetic acid in plasma by HPLC-ECD and pharmacokinetic profiles of oral and intravenous psilocybin in man. Pharm Acta Helv. 1997 Jun;72(3):175-84. doi: 10.1016/s0031-6865(97)00014-9.
- Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbaek DS, Kristiansen S, Johansen SS, Lehel S, Linnet K, Svarer C, Erritzoe D, Ozenne B, Knudsen GM. Psychedelic effects of psilocybin correlate with serotonin 2A receptor occupancy and plasma psilocin levels. Neuropsychopharmacology. 2019 Jun;44(7):1328-1334. doi: 10.1038/s41386-019-0324-9. Epub 2019 Jan 26. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2019 Mar 8;:
- Manevski N, Kurkela M, Hoglund C, Mauriala T, Court MH, Yli-Kauhaluoma J, Finel M. Glucuronidation of psilocin and 4-hydroxyindole by the human UDP-glucuronosyltransferases. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):386-95. doi: 10.1124/dmd.109.031138. Epub 2009 Dec 10.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Vollenweider FX. Renal excretion profiles of psilocin following oral administration of psilocybin: a controlled study in man. J Pharm Biomed Anal. 2002 Sep 5;30(2):331-9. doi: 10.1016/s0731-7085(02)00278-9.
- Darpo B, Benson C, Dota C, Ferber G, Garnett C, Green CL, Jarugula V, Johannesen L, Keirns J, Krudys K, Liu J, Ortemann-Renon C, Riley S, Sarapa N, Smith B, Stoltz RR, Zhou M, Stockbridge N. Results from the IQ-CSRC prospective study support replacement of the thorough QT study by QT assessment in the early clinical phase. Clin Pharmacol Ther. 2015 Apr;97(4):326-35. doi: 10.1002/cpt.60.
- Ferber G, Zhou M, Darpo B. Detection of QTc effects in small studies--implications for replacing the thorough QT study. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2015 Jul;20(4):368-77. doi: 10.1111/anec.12227. Epub 2014 Nov 4.
- Huang DP, Chen J, Dang Q, Tsong Y. Assay sensitivity in "Hybrid thorough QT/QTc (TQT)" study. J Biopharm Stat. 2019;29(2):378-384. doi: 10.1080/10543406.2018.1535498. Epub 2018 Oct 22.
- Dahmane E, Hutson PR, Gobburu JVS. Exposure-Response Analysis to Assess the Concentration-QTc Relationship of Psilocybin/Psilocin. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Jan;10(1):78-85. doi: 10.1002/cpdd.796. Epub 2020 Apr 6.
- Garnett C, Bonate PL, Dang Q, Ferber G, Huang D, Liu J, Mehrotra D, Riley S, Sager P, Tornoe C, Wang Y. Scientific white paper on concentration-QTc modeling. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):383-397. doi: 10.1007/s10928-017-9558-5. Epub 2017 Dec 5. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jan 12;:
- Sischka PE, Costa AP, Steffgen G, Schmidt AF. The WHO-5 well-being index - validation based on item response theory and the analysis of measurement invariance across 35 countries. Journal of Affective Disorders Reports. 2020;1(100020).
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月22日
初级完成 (实际的)
2023年8月9日
研究完成 (实际的)
2023年8月9日
研究注册日期
首次提交
2022年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月26日
首次发布 (实际的)
2022年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月14日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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