En evaluering af Psilocybins effekt på hjerterepolarisering
14. august 2023 opdateret af: Usona Institute
Grundig QT/QTc (TQT) klinisk forsøg for at evaluere effekten af psilocybin på hjerterepolarisering hos raske frivillige
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af en supraterapeutisk dosis af psilocybin på hjerterepolarisering.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie vil være et dobbeltblindt, enkeltdosis, randomiseret, placebokontrolleret, 4-behandlings-, 4-perioders, 12-sekvens crossover-design hos 36 raske frivillige (voksne mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner).
Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt 1 af 12 forskellige behandlingsadministrationssekvenser, hvorved hver sekvens vil omfatte 3 dobbeltblindede behandlinger (terapeutisk dosis af psilocybin, supraterapeutisk dosis af psilocybin og placebo) og 1 åben-label positiv kontrolbehandling (moxifloxacin).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66212
- Altasciences Clinical Kansas, Inc
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
- Sund voksen mand eller kvinde
- Er mindst 18 år, men ikke ældre end 65 år, inklusive
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med betydelig overfølsomhed over for psilocybin eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
- Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed
- Anamnese med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
- Viser selvmordstanker eller -adfærd i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) administreret ved screening
- Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for området (PR < 110 msek, PR > 200 msek, QRS < 60 msek, QRS >110 msek og QTcF > 450 msek for mænd og > 470 for kvinder) på EKG ved screening eller andet klinisk signifikante EKG-abnormiteter, medmindre det vurderes som ikke-signifikant af en investigator
- Anamnese med risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP), inklusive uforklarlig synkope, kendt lang QT-syndrom, hjertesvigt, myokardieinfarkt, angina eller klinisk signifikante unormale laboratorievurderinger, herunder hypokaliæmi, hypercalcæmi eller hypomagnesæmi
- Familiehistorie med langt QT-syndrom eller Brugada-syndrom
- Enhver klinisk signifikant sygdom i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
- Indtagelse af psilocybin eller ethvert andet psykedelisk middel (inklusive 3,4-methylendioxymetamfetamin [MDMA] og ketamin) i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
- Ikke egnet til deltagelse i undersøgelsen efter hovedforskerens skøn
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Behandling A (IP ved terapeutisk dosis)
En enkelt terapeutisk dosis af psilocybin.
|
Det psilocybin, der anvendes i denne undersøgelse, er syntetisk fremstillet i et laboratorium og opfylder kvalitetsspecifikationer, der er egnede til brug for menneskelig forskning.
Det aktive lægemiddel er indkapslet ved hjælp af en hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) kapsel og indeholder psilocybin (API kun i en kapsel).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1: Behandling B (IP ved supraterapeutisk dosis)
En enkelt supraterapeutisk dosis af psilocybin.
|
Det psilocybin, der anvendes i denne undersøgelse, er syntetisk fremstillet i et laboratorium og opfylder kvalitetsspecifikationer, der er egnede til brug for menneskelig forskning.
Det aktive lægemiddel er indkapslet ved hjælp af en hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) kapsel og indeholder psilocybin (API kun i en kapsel).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Del 1: Behandling C (Placebo - Negativ kontrol)
En enkelt dosis placebo-to-match psilocybin MCC-kapsler.
|
Placeboen anvendt i denne undersøgelse er indkapslet ved hjælp af en HPMC-kapsel og indeholder mikrokrystallinsk cellulose.
|
|
Aktiv komparator: Del 1: Behandling D (Placebo - Positiv kontrol)
En enkelt 400 mg dosis af moxifloxacin.
|
Den positive komparator anvendt i denne undersøgelse er en 400 mg moxifloxacin-tablet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: IP ved terapeutisk dosis (faste tilstande)
En enkelt terapeutisk dosis af psilocybin indgivet under fastende forhold.
|
Det psilocybin, der anvendes i denne undersøgelse, er syntetisk fremstillet i et laboratorium og opfylder kvalitetsspecifikationer, der er egnede til brug for menneskelig forskning.
Det aktive lægemiddel er indkapslet ved hjælp af en hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) kapsel og indeholder psilocybin (API kun i en kapsel).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: IP ved terapeutisk dosis (Fed-betingelser)
En enkelt terapeutisk dosis af psilocybin under fodrede forhold.
|
Det psilocybin, der anvendes i denne undersøgelse, er syntetisk fremstillet i et laboratorium og opfylder kvalitetsspecifikationer, der er egnede til brug for menneskelig forskning.
Det aktive lægemiddel er indkapslet ved hjælp af en hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) kapsel og indeholder psilocybin (API kun i en kapsel).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Ændring fra baseline (dag -1) QTcF (ΔΔQTcF) efter op til 24 timer efter administration af en supraterapeutisk dosis af psilocybin.
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis
|
Replikatelektrokardiogrammer (EKG'er) (10 EKG-replikater) til bestemmelse af ΔQTc-intervallet vil blive ekstraheret fra den kontinuerlige digitale 12-aflednings EKG-optagelse ved -0,75, -0,50 og -0,25 timer før dosering og derefter ved 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis.
|
Op til 24 timer efter dosis
|
|
Del 2: Ændring fra baseline (T=0 timer) af AUC for psilocybin og dets metabolit psilocin efter op til 24 timer efter administration af en terapeutisk dosis af psilocybin under fodrede og fastende forhold.
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske endepunkter for psilocybin og psilocin (AUC) vil blive evalueret 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
|
Op til 24 timer efter dosis
|
|
Del 2: Ændring fra baseline (T=0 timer) af Cmax for psilocybin og dets metabolit psilocin efter op til 24 timer efter administration af en terapeutisk dosis af psilocybin under fodrede og fastende forhold.
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske endepunkter for psilocybin og psilocin (CMax) vil blive evalueret 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
|
Op til 24 timer efter dosis
|
|
Del 2: Ændring fra baseline (T=0 timer) af Tmax for psilocybin og dets metabolit psilocin efter op til 24 timer efter administration af en terapeutisk dosis af psilocybin under fodrede og fastende forhold.
Tidsramme: Op til 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske endepunkter for psilocybin og psilocin (TMax) vil blive evalueret 0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
|
Op til 24 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0.
Tidsramme: Op til 30 dage efter dosis
|
Antal deltagere med TEAE'er efter administration af psilocybin og moxifloxacin.
|
Op til 30 dage efter dosis
|
|
Del 2: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Op til 15 dage efter dosis
|
Antal deltagere med TEAE efter administration af psilocybin.
|
Op til 15 dage efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Carhart-Harris RL, Leech R, Hellyer PJ, Shanahan M, Feilding A, Tagliazucchi E, Chialvo DR, Nutt D. The entropic brain: a theory of conscious states informed by neuroimaging research with psychedelic drugs. Front Hum Neurosci. 2014 Feb 3;8:20. doi: 10.3389/fnhum.2014.00020. eCollection 2014.
- Nichols DE. Hallucinogens. Pharmacol Ther. 2004 Feb;101(2):131-81. doi: 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002.
- Brown RT, Nicholas CR, Cozzi NV, Gassman MC, Cooper KM, Muller D, Thomas CD, Hetzel SJ, Henriquez KM, Ribaudo AS, Hutson PR. Pharmacokinetics of Escalating Doses of Oral Psilocybin in Healthy Adults. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1543-1554. doi: 10.1007/s40262-017-0540-6.
- Passie T, Seifert J, Schneider U, Emrich HM. The pharmacology of psilocybin. Addict Biol. 2002 Oct;7(4):357-64. doi: 10.1080/1355621021000005937.
- Carhart-Harris RL, Nutt DJ. Experienced drug users assess the relative harms and benefits of drugs: a web-based survey. J Psychoactive Drugs. 2013 Sep-Oct;45(4):322-8. doi: 10.1080/02791072.2013.825034.
- Nutt DJ, King LA, Phillips LD; Independent Scientific Committee on Drugs. Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis. Lancet. 2010 Nov 6;376(9752):1558-65. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61462-6. Epub 2010 Oct 29.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Bar T, Vollenweider FX. Determination of psilocin and 4-hydroxyindole-3-acetic acid in plasma by HPLC-ECD and pharmacokinetic profiles of oral and intravenous psilocybin in man. Pharm Acta Helv. 1997 Jun;72(3):175-84. doi: 10.1016/s0031-6865(97)00014-9.
- Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbaek DS, Kristiansen S, Johansen SS, Lehel S, Linnet K, Svarer C, Erritzoe D, Ozenne B, Knudsen GM. Psychedelic effects of psilocybin correlate with serotonin 2A receptor occupancy and plasma psilocin levels. Neuropsychopharmacology. 2019 Jun;44(7):1328-1334. doi: 10.1038/s41386-019-0324-9. Epub 2019 Jan 26. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2019 Mar 8;:
- Manevski N, Kurkela M, Hoglund C, Mauriala T, Court MH, Yli-Kauhaluoma J, Finel M. Glucuronidation of psilocin and 4-hydroxyindole by the human UDP-glucuronosyltransferases. Drug Metab Dispos. 2010 Mar;38(3):386-95. doi: 10.1124/dmd.109.031138. Epub 2009 Dec 10.
- Hasler F, Bourquin D, Brenneisen R, Vollenweider FX. Renal excretion profiles of psilocin following oral administration of psilocybin: a controlled study in man. J Pharm Biomed Anal. 2002 Sep 5;30(2):331-9. doi: 10.1016/s0731-7085(02)00278-9.
- Darpo B, Benson C, Dota C, Ferber G, Garnett C, Green CL, Jarugula V, Johannesen L, Keirns J, Krudys K, Liu J, Ortemann-Renon C, Riley S, Sarapa N, Smith B, Stoltz RR, Zhou M, Stockbridge N. Results from the IQ-CSRC prospective study support replacement of the thorough QT study by QT assessment in the early clinical phase. Clin Pharmacol Ther. 2015 Apr;97(4):326-35. doi: 10.1002/cpt.60.
- Ferber G, Zhou M, Darpo B. Detection of QTc effects in small studies--implications for replacing the thorough QT study. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2015 Jul;20(4):368-77. doi: 10.1111/anec.12227. Epub 2014 Nov 4.
- Huang DP, Chen J, Dang Q, Tsong Y. Assay sensitivity in "Hybrid thorough QT/QTc (TQT)" study. J Biopharm Stat. 2019;29(2):378-384. doi: 10.1080/10543406.2018.1535498. Epub 2018 Oct 22.
- Dahmane E, Hutson PR, Gobburu JVS. Exposure-Response Analysis to Assess the Concentration-QTc Relationship of Psilocybin/Psilocin. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Jan;10(1):78-85. doi: 10.1002/cpdd.796. Epub 2020 Apr 6.
- Garnett C, Bonate PL, Dang Q, Ferber G, Huang D, Liu J, Mehrotra D, Riley S, Sager P, Tornoe C, Wang Y. Scientific white paper on concentration-QTc modeling. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):383-397. doi: 10.1007/s10928-017-9558-5. Epub 2017 Dec 5. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jan 12;:
- Sischka PE, Costa AP, Steffgen G, Schmidt AF. The WHO-5 well-being index - validation based on item response theory and the analysis of measurement invariance across 35 countries. Journal of Affective Disorders Reports. 2020;1(100020).
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. juni 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. august 2023
Studieafslutning (Faktiske)
9. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. juli 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juli 2022
Først opslået (Faktiske)
28. juli 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PSIL102-TQT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .