Studie účinnosti chemoprevence v Burkině Faso
Chemoprevence sezónní malárie v Burkině Faso: Studie účinnosti chemoprevence
Cílem této studie je zjistit, zda chemoprevence sezónní malárie (SMC) zůstává účinná ve zdravotní oblasti Nanoro v regionu Centre-Ouest nebo Boussé v regionu Plateau Central. Jeho cílem je také zhodnotit protektivní účinnost antimalarických léků používaných u SMC v cílové populaci a prozkoumat úrovně rezistence parazitů ve studijních oblastech. Podle výsledků by tato studie měla poskytnout důkazy potřebné ke změně léků používaných u SMC.
K vyhodnocení účinků klinického zásahu na relevantní výsledky při shromažďování informací o provádění bude použit návrh hybridní studie účinnosti a implementace typu II. Je navržen tak, aby určil proveditelnost a účinnost inovativního zásahu, stejně jako ochrannou účinnost použitých antimalarických léků. Studie se skládá ze dvou složek: 1) Provedení prospektivní kohortové studie ke stanovení ochranné účinnosti kombinace léků Sulfadoxin-Pyrimethamin a Amodiaquin (SPAQ) (pokud SPAQ poskytuje 28 dní ochrany před infekcí) a zda koncentrace a/nebo rezistence léčiva ovlivnit dobu trvání ochrany; 2) Provedení studie markerů rezistence u symptomatických pacientů ve výzkumné oblasti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato kohortová studie si klade za cíl vyhodnotit účinky klinické intervence na relevantní výsledky a zároveň shromáždit informace o provádění.
Studie využívá pragmatický implementační výzkum s cílem přispět k rozvoji praktických doporučení pro zdravotní politiku, praxi a potenciální rozšíření. Je navržena jako implementační studie ke stanovení účinnosti a ochranné účinnosti s cílem shromáždit důkazy o potenciálním dopadu na zdravotní výsledky. Pět měsíčních cyklů SMC bude implementováno mezi červencem a říjnem 2022 v jedné čtvrti, Nanoro, v regionu Centre Ouest.
Studie se bude skládat z následujících dvou složek:
- Prospektivní kohortová studie účinnosti protekce ke zjištění, zda SPAQ poskytuje 28denní ochranu před infekcí a zda koncentrace léčiva a/nebo rezistence ovlivňují trvání ochrany
- Studie markerů rezistence u dětí ve věku 3–59 měsíců ve dvou výzkumných oblastech plus dvou standardních intervenčních oblastech k měření změn v prevalenci markerů rezistence v průběhu času (před a po ve stejném roce a mezi roky)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nanoro, Burkina Faso, BP 18
- Unité de Recherche Clinique de Nanoro
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti mezi 3-59 měsíci
- Být rezidentem v oblasti projektu
- Afebrilie bez dalších příznaků spojených s malárií za posledních 48 hodin nebo v době náboru
- Získaný souhlas s účastí ve studii
- Může splňovat 3denní DOT standardního režimu SPAQ (den 0-2)
- Ochota a schopnost opatrovníků dítěte dodržovat protokol studie po dobu trvání studie včetně všech odběrů suchých krevních skvrn a sklíček
Kritéria vyloučení:
- Příznaky malárie (tympanická horečka ≥ 37,5 °C nebo horečka v anamnéze za posledních 48 hodin)
- Známá alergie na poskytnutý lék
- Příjem léků na bázi sulfa pro léčbu nebo profylaxi, včetně co-trimoxazolu (trimethoprim-sulfamethoxazol).
- Jedinci užívající azithromycin kvůli antimalarické aktivitě azithromycinu.
- Těžká podvýživa podle pokynů WHO
- Rekrutován v průřezových průzkumech nebo jiných studiích SMC.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sulfadoxin-pyrimethamin + amodiachin (SPAQ)
Děti ve věku 3-59 měsíců dostanou během studijního období SPAQ.
|
Sulfadoxin je pomalu eliminovaný sulfonamid. Používá se v kombinaci fixní dávky 20 dílů sulfadoxinu s 1 dílem pyrimethaminu podávaných perorálně nebo intramuskulárně. Lék se již nedoporučuje k léčbě malárie. Používá se však pro intermitentní preventivní léčbu během těhotenství (IPTp) a jako kombinovaná kombinace s amodiachinem pro chemoprevenci sezónní malárie. Sulfadoxin se snadno vstřebává z GIT. Je široce distribuován v tělesných tkáních a tekutinách a prochází placentou do fetálního oběhu. Je také snadno zjistitelný v mateřském mléce. Vylučuje se převážně jako nezměněné léčivo.
Ostatní jména:
Amodiaquin je 4 aminochinolin na Mannichově bázi, který narušuje detoxikaci hemu parazitů. Je účinnější než chlorochin u infekcí P. falciparum citlivých i rezistentních na chlorochin. Mezi chlorochinem a amodiachinem však existuje zkřížená rezistence. Snadno se vstřebává v GIT a rychle se přeměňuje v játrech na aktivní metabolit desethylamodiachin. Desethylamodiaquin je zodpovědný za veškerý antimalarický účinek. Nežádoucí účinek amodiachinu zahrnuje břišní diskomfort a zvracení, slabost a při profylaxi způsobuje agranulocytózu. Amodiaquin se doporučuje jako partnerský lék v kombinované terapii založené na artemisininu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Selhání chemoprevence definované qPCR pozitivními parazity nebo pozitivními parazity na malárii
Časové okno: Jeden měsíc
|
Sklíčka s malárií a suché krevní skvrny (DBS) odebrané ve dnech 0, 7, 14, 21, 28 měsíčního cyklu podávání léků budou analyzovány za účelem zjištění parazitémie u dětí léčených SPAQ.
K selhání chemoprevence došlo, pokud je sklíčko s malárií pozitivní na parazity 7 dní nebo déle po podání léku nebo pokud qPCR detekuje nízkou hladinu parazitémie na konci cyklu podávání (jeden měsíc).
|
Jeden měsíc
|
|
Prevalence markerů antimalarické rezistence mezi selháními chemoprevence (jak je definováno ve výsledku 1)
Časové okno: Jeden měsíc
|
Všechny suché krevní skvrny (DBS) budou analyzovány na genotypy mutací malárie (dhfr, dhps, Pfcrt, pfmdr1) na základní a koncové linii a navíc v průběhu cyklu, pokud dojde k selhání chemoprevence (jak je definováno ve výsledku 1).
|
Jeden měsíc
|
|
Koncentrace léčiva sulfadoxin-pyrimethamin a amodiachin mezi selháními chemoprevence (jak je definováno ve výsledku 1)
Časové okno: Jeden měsíc
|
Koncentrace léčiva SPAQ budou analyzovány na všech vzorcích (odebraných ve dnech 7, 14, 21, 28 během jednoho měsíčního cyklu), aby byly spojeny se selháním chemoprevence, jak je definováno ve výsledku 1.
|
Jeden měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časová prevalence parazitů s mutacemi dhfr/dhps/pfcrt/pfmdr1 u symptomatických dětí s pozitivním diagnostickým testem s bydlištěm v okresech, kde je implementována SMC
Časové okno: Pět měsíců
|
Výsledným měřítkem pro splnění sekundárního cíle je prevalence molekulárních markerů spojených s SP (kodony 108, 51 a 59 v dhfr a 437, 540 a 581 v dhps) a amodiaquinem (kodony 72-76 Pfcrt a 86, 184 a pfmdr146 ), stejně jako další markery genetické diverzity parazitů, ve vzorcích krve odebraných symptomatickým dětem do pěti let s pozitivním RDT navštěvujícím vybraná zdravotnická zařízení v oblastech s SMC.
|
Pět měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gauthier Tougri, NMCP Manager
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Malárie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Antagonisté kyseliny listové
- Antiinfekční látky, močové
- Pyrimethamin
- Sulfadoxin
- Kombinace léků Fanasil, pyrimethamin
- Amodiaquin
Další identifikační čísla studie
- SMCBFPHASE1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .