Kemoprevention tehokkuustutkimus Burkina Fasossa
Kausiluonteisen malarian kemoprevention Burkina Fasossa: Kemoprevention tehokkuustutkimus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, pysyykö Seasonal Malaria Chemoprevention (SMC) tehokas Nanoron terveysalueella Centre-Ouestin alueella tai Bousséssa Plateau Centralin alueella. Sen tavoitteena on myös arvioida SMC:ssä käytettävien malarialääkkeiden suojatehoa kohdepopulaatiossa ja tutkia loisten vastustuskykyä tutkimuspiireissä. Tulosten mukaan tämän kokeen pitäisi tarjota todisteet, joita tarvitaan SMC:ssä käytettyjen lääkkeiden muuttamiseksi.
Tyypin II tehokkuuden ja toteutuksen hybriditutkimussuunnitelmaa käytetään arvioimaan kliinisen toimenpiteen vaikutuksia asiaankuuluviin tuloksiin ja samalla kerätä tietoa toteutuksesta. Se on suunniteltu määrittämään innovatiivisen toimenpiteen toteutettavuus ja tehokkuus sekä käytettyjen malarialääkkeiden suojaava teho. Tutkimus koostuu kahdesta osasta: 1) Prospektiivisen kohorttitutkimuksen tekeminen sulfadoksiini-pyrimetamiini- ja amodiakiini-lääkeyhdistelmän (SPAQ) suojaavan tehon määrittämiseksi (jos SPAQ tarjoaa 28 päivän suojan infektiolta) ja lääkepitoisuudet ja/tai resistenssi vaikuttaa suojan kestoon; 2) Resistenssimarkkeritutkimuksen suorittaminen oireellisilla potilailla tutkimusalueella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kohorttitutkimuksen tavoitteena on arvioida kliinisen toimenpiteen vaikutuksia asiaankuuluviin tuloksiin ja samalla kerätä tietoa toteutuksesta.
Tutkimuksessa käytetään pragmaattista toteutustutkimusta, jonka tavoitteena on myötävaikuttaa käytännön suositusten kehittämiseen terveyspolitiikkaan, käytäntöihin ja mahdolliseen mittakaavaan. Se on suunniteltu toteutustutkimukseksi tehokkuuden ja suojatehokkuuden määrittämiseksi todisteiden keräämiseksi mahdollisista terveysvaikutuksista. Viisi kuukausittaista SMC-sykliä toteutetaan heinä-lokakuussa 2022 yhdessä Nanorossa, Center Ouest -alueella.
Tutkimus koostuu seuraavista kahdesta osasta:
- Prospektiivinen suojaavan tehon kohorttitutkimus sen määrittämiseksi, tarjoaako SPAQ 28 päivän suojan infektioilta ja vaikuttavatko lääkepitoisuudet ja/tai resistenssi suojan kestoon
- Resistenssimarkkeritutkimus 3–59 kuukauden ikäisillä lapsilla kahdella tutkimusalueella sekä kahdella vakiointerventiopiirillä, jotta voidaan mitata muutoksia resistenssin markkerien levinneisyydessä ajan myötä (ennen ja jälkeen saman vuoden sisällä ja vuosien välillä)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nanoro, Burkina Faso, BP 18
- Unité de Recherche Clinique de Nanoro
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset 3-59 kk
- Asuminen hankealueella
- Afebriili ilman muita malariaan liittyviä oireita viimeisen 48 tunnin aikana tai värväyshetkellä
- Suostumus tutkimukseen osallistumiseen saatu
- Voi täyttää 3 päivän DOT standardin SPAQ-ohjelman (päivät 0-2)
- Lasten huoltajien halukkuus ja kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan mukaan lukien kaikki kuivaveripiste- ja objektilasikokoelmat
Poissulkemiskriteerit:
- Malarian oireet (tympanic kuume ≥ 37,5 °C tai kuumetta viimeisten 48 tunnin aikana)
- Tunnettu allergia toimitetulle lääkkeelle
- Sulfapohjaisen lääkkeen saaminen hoitoon tai ennaltaehkäisyyn, mukaan lukien ko-trimoksatsoli (trimetopriimi-sulfametoksatsoli).
- Henkilöt, jotka saavat atsitromysiiniä atsitromysiinin malariavastaisen vaikutuksen vuoksi.
- Vakava aliravitsemus WHO:n ohjeiden mukaan
- Rekrytoitu poikkileikkaustutkimuksiin tai muihin SMC-tutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sulfadoksiini-pyrimetamiini + amodiakiini (SPAQ)
3-59 kuukauden ikäiset lapset saavat SPAQ:n opintojakson aikana.
|
Sulfadoksiini on hitaasti eliminoituva sulfonamidi. Sitä käytetään kiinteänä annoksena 20 osaa sulfadoksiinia ja 1 osaa pyrimetamiinia annettuna suun kautta tai lihakseen. Lääkettä ei enää suositella malarian hoitoon. Sitä käytetään kuitenkin jaksoittaiseen ehkäisevään hoitoon raskauden aikana (IPTp) ja yhteispakattuna yhdistelmänä amodiakiinin kanssa kausiluonteiseen malarian kemoprevensioon. Sulfadoksiini imeytyy helposti GIT:stä. Se on levinnyt laajalti kehon kudoksiin ja nesteisiin ja läpäisee istukan sikiön verenkiertoon. Se on helposti havaittavissa myös äidinmaidosta. Se erittyy pääasiassa muuttumattomana lääkkeenä.
Muut nimet:
Amodiaquine on Mannich-emäksinen 4 aminokinoliini, joka häiritsee loisten heemin vieroitusta. Se on tehokkaampi kuin klorokiini sekä klorokiiniherkissä että resistenteissä P. falciparum -infektioissa. Klorokiinin ja amodiakiinin välillä on kuitenkin ristiresistenssi. Se imeytyy helposti ruoansulatuskanavassa ja muuttuu nopeasti maksassa aktiiviseksi metaboliitiksi, desetyyliamodiakiiniksi. Desetyyliamodiakiini on vastuussa kaikesta malariavastaisesta vaikutuksesta. Amodiakiinin haittavaikutuksia ovat vatsakipu ja oksenteluheikkous, ja ennaltaehkäisyyn käytettynä se aiheuttaa agranulosytoosia. Amodiakiinia suositellaan kumppanilääkkeeksi artemisiniinipohjaisessa yhdistelmähoidossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kemoprevention epäonnistuminen qPCR-positiivisten loisten tai malariadiapositiivisten loisten perusteella
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Malarialasit ja kuivat veripisteet (DBS), jotka on otettu kuukauden lääkkeenantosyklin päivinä 0, 7, 14, 21, 28, analysoidaan SPAQ-hoitoa saaneiden lasten parasitemian havaitsemiseksi.
Kemoprevention epäonnistuminen on tapahtunut, jos malariadialyysi on positiivinen loisille 7 päivää tai kauemmin lääkkeen annon jälkeen tai jos qPCR havaitsee matalatasoisen parasitemian antosyklin lopussa (yksi kuukausi).
|
Yksi kuukausi
|
|
Malariaresistenssimarkkerien esiintyvyys kemoprevention epäonnistumisten joukossa (määritelty tuloksessa 1)
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
Kaikki kuivatut veripisteet (DBS) analysoidaan malariamutaatioiden genotyyppien (dhfr, dhps, Pfcrt, pfmdr1) varalta lähtö- ja loppulinjalla ja lisäksi koko syklin ajan, jos kemoprevention epäonnistuminen (määritelty tulos 1) on tapahtunut.
|
Yksi kuukausi
|
|
Sulfadoksiini-pyrimetamiinin ja amodiakiinin lääkepitoisuudet kemoprevention epäonnistumisten joukossa (määritelty tuloksessa 1)
Aikaikkuna: Yksi kuukausi
|
SPAQ-lääkepitoisuudet analysoidaan kaikista näytteistä (otettu päivinä 7, 14, 21, 28 kuukauden jakson aikana), jotta ne voidaan yhdistää kemoprevention epäonnistumiseen tuloksen 1 mukaisesti.
|
Yksi kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dhfr/dhps/pfcrt/pfmdr1-mutaatioita sisältävien loisten esiintyvyys ajan mittaan oireellisilla lapsilla, joiden diagnostinen testi on positiivinen ja jotka asuvat alueilla, joilla SMC on toteutettu
Aikaikkuna: Viisi kuukautta
|
Toissijaisen tavoitteen saavuttamisen tulosmitta on SP:hen liittyvien molekyylimarkkerien (kodonit 108, 51 ja 59 dhfr:ssa ja 437, 540 ja 581 dhps:ssä) ja amodiakiinin (kodonit 72-76 Pfcrt ja 86, 11484 ja pfm121464) esiintyvyys. ), sekä muita loisten geneettisen monimuotoisuuden markkereita verinäytteissä, jotka on kerätty oireellisista alle viisivuotiaista lapsista, joilla on positiivinen RDT ja jotka käyvät valituissa terveyslaitoksissa alueilla, joilla on SMC.
|
Viisi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gauthier Tougri, NMCP Manager
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Foolihappoantagonistit
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Pyrimetamiini
- Sulfadoksiini
- Fanasil, pyrimetamiini lääkeyhdistelmä
- Amodiakiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SMCBFPHASE1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .