Kemopræventionseffektivitetsundersøgelse i Burkina Faso
Sæsonbestemt malaria kemoprævention i Burkina Faso: kemopræventionseffektivitetsundersøgelse
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om sæsonbestemt malaria kemoprævention (SMC) forbliver effektiv i sundhedsdistriktet Nanoro i Centre-Ouest-regionen eller Boussé i Plateau Central-regionen. Det har også til formål at vurdere den beskyttende effektivitet af de antimalariamedicin, der anvendes i SMC i målpopulationen og at undersøge niveauer af parasitresistens i undersøgelsesdistrikterne. Ifølge resultaterne skulle dette forsøg give den nødvendige dokumentation for at ændre de lægemidler, der bruges i SMC.
Et type II hybrid effektivitet-implementeringsstudie design vil blive brugt til at evaluere virkningerne af en klinisk intervention på relevante resultater, mens der indsamles information om implementering. Det er designet til at bestemme gennemførligheden og effektiviteten af en innovativ intervention, såvel som den beskyttende virkning af de anvendte antimalariamidler. Studiet består af to komponenter: 1) Udførelse af et prospektivt kohortestudie for at bestemme den beskyttende effekt af lægemiddelkombinationen Sulfadoxine-Pyrimethamine og Amodiaquine (SPAQ) (hvis SPAQ giver 28 dages beskyttelse mod infektion) og om lægemiddelkoncentrationer og/eller resistens påvirke beskyttelsens varighed; 2) Udførelse af en resistensmarkørundersøgelse hos symptomatiske patienter i forskningsdistriktet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette kohortestudie har til formål at evaluere virkningerne af en klinisk intervention på relevante resultater, samtidig med at der indsamles information om implementering.
Undersøgelsen anvender pragmatisk implementeringsforskning med det formål at bidrage til udviklingen af praktiske anbefalinger til sundhedspolitik, praksis og potentiel opskalering. Det er designet som en implementeringsundersøgelse for at bestemme effektivitet og beskyttende virkning for at indsamle beviser for den potentielle indvirkning på sundhedsresultater. Fem månedlige cyklusser af SMC vil blive implementeret mellem juli og oktober 2022 i et distrikt, Nanoro, i Centre Ouest-regionen.
Undersøgelsen vil omfatte følgende to komponenter:
- En prospektiv kohorteundersøgelse af beskyttende effekt for at bestemme, om SPAQ giver 28 dages beskyttelse mod infektion, og om lægemiddelkoncentrationer og/eller resistens påvirker beskyttelsens varighed
- En resistensmarkørundersøgelse hos børn 3-59 måneder i de to forskningsdistrikter plus de to standard interventionsdistrikter for at måle ændringer i resistensmarkørprævalens over tid (før og efter inden for samme år og mellem år)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nanoro, Burkina Faso, BP 18
- Unité de Recherche Clinique de Nanoro
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn mellem 3-59 måneder
- At være bosiddende i projektområdet
- Afebril uden andre malariaassocierede symptomer inden for de seneste 48 timer eller på tidspunktet for rekruttering
- Indhentet samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- Kan overholde 3 dages DOT af standard SPAQ-kur (dag 0-2)
- Barnets værgers vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen under undersøgelsens varighed, inklusive alle tørre blodpletter og indsamlinger af objektglas
Ekskluderingskriterier:
- Symptomer på malaria (trommefeber ≥ 37,5 °C eller anamnese med feber inden for de seneste 48 timer)
- Kendt allergi over for medicin
- Modtagelse af en sulfa-baseret medicin til behandling eller profylakse, herunder co-trimoxazol (trimethoprim-sulfamethoxazol).
- Personer, der får azithromycin på grund af azithromycins antimalariaaktivitet.
- Alvorlig underernæring i henhold til WHOs retningslinjer
- Rekrutteret i tværsnitsundersøgelser eller andre SMC-undersøgelser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sulfadoxin-Pyrimethamin + Amodiaquine (SPAQ)
Børn i alderen 3-59 måneder vil modtage SPAQ i løbet af undersøgelsesperioden.
|
Sulfadoxin er et langsomt elimineret sulfonamid. Det anvendes i en fast dosiskombination af 20 dele sulfadoxin med 1 del pyrimethamin givet oralt eller intramuskulært. Medicinen anbefales ikke længere til behandling af malaria. Det bruges dog til intermitterende forebyggende behandling under graviditet (IPTp) og som en co-pakket kombination med amodiaquin til sæsonbestemt malaria kemoforebyggelse. Sulfadoxin absorberes let fra GIT. Det er vidt udbredt i kropsvæv og væsker og krydser placenta til fosterkredsløbet. Det er også let påviselig i modermælk. Det udskilles overvejende som det uændrede lægemiddel.
Andre navne:
Amodiaquine er en Mannich base 4 amino-quinolin, der interfererer med parasithæmafgiftning. Det er mere effektivt end klorokin ved både klorokinfølsomme og resistente P. falciparum-infektioner. Der er dog krydsresistens mellem chloroquin og amodiaquin. Det absorberes let i GIT og omdannes hurtigt i leveren til den aktive metabolit, desethylamodiaquin. Desethylamodiaquine er ansvarlig for al den antimalariaeffekt. Bivirkninger af amodiaquin omfatter abdominal ubehag og opkastningssvaghed, og når det bruges til profylakse, forårsager det agranulocytose. Amodiaquine anbefales som partnerlægemiddel i artemisininbaseret kombinationsbehandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kemoforebyggelsesfejl som defineret af qPCR-positive parasitter eller malaria-slide-positive parasitter
Tidsramme: En måned
|
Malariaglidninger og tørre blodpletter (DBS) taget på dag 0,7,14, 21, 28 i en én måneds lægemiddeladministrationscyklus vil blive analyseret for at påvise parasitæmi hos børn behandlet med SPAQ.
Kemoforebyggelsesfejl er opstået, hvis et malariaglas er positivt for parasitter 7 dage eller mere efter lægemiddeladministration, eller hvis en qPCR påviser lavt niveau af parasitæmi ved slutningen af administrationscyklussen (en måned).
|
En måned
|
|
Forekomst af antimalaria-resistensmarkører blandt kemopræventionsfejl (som defineret i resultat 1)
Tidsramme: En måned
|
Alle tørrede blodpletter (DBS) vil blive analyseret for malariamutationsgenotyper (dhfr, dhps, Pfcrt, pfmdr1) på baseline og endline og desuden gennem hele cyklussen, hvis der er opstået en kemoforebyggelsesfejl (som defineret i resultat 1).
|
En måned
|
|
Lægemiddelkoncentrationer af sulfadoxin-pyrimethamin og amodiaquin blandt kemopræventionsfejl (som defineret i resultat 1)
Tidsramme: En måned
|
Lægemiddelkoncentrationer af SPAQ vil blive analyseret på alle prøver (udtaget på dag 7,14,21,28 i løbet af en måneds cyklus) for at blive forbundet med kemoforebyggelsesfejl som defineret i resultat 1.
|
En måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prævalens over tid af parasitter med dhfr/dhps/pfcrt/pfmdr1-mutationer hos symptomatiske børn med en positiv diagnostisk test bosat i distrikter, hvor SMC er implementeret
Tidsramme: Fem måneder
|
Resultatmålet for at opfylde det sekundære mål er forekomsten af molekylære markører forbundet med SP (kodon 108, 51 og 59 i dhfr og 437, 540 og 581 i dhps) og amodiaquin (kodon 72-76 Pfcrt og 86, 2184 pfmdr og 184 ), såvel som andre markører for parasitternes genetiske diversitet, i blodprøver indsamlet fra symptomatiske børn under fem år med en positiv RDT, der deltager i udvalgte sundhedsfaciliteter i områder med SMC.
|
Fem måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gauthier Tougri, NMCP Manager
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Malaria
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Folinsyreantagonister
- Anti-infektionsmidler, urinveje
- Pyrimethamin
- Sulfadoxin
- Fanasil, pyrimethamin lægemiddel kombination
- Amodiaquine
Andre undersøgelses-id-numre
- SMCBFPHASE1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .