Исследование эффективности химиопрофилактики в Буркина-Фасо

Экспериментальный: Сульфадоксин-пириметамин + амодиахин (SPAQ)

Дети в возрасте от 3 до 59 месяцев будут получать SPAQ в течение периода исследования.

Лекарство: Сульфадоксин пириметамин

Сульфадоксин является медленно выводимым сульфаниламидом. Он используется в комбинации с фиксированной дозой 20 частей сульфадоксин с 1 частью пириметамин перорально или внутримышечно.

Препарат больше не рекомендуется для лечения малярии. Тем не менее, он используется для прерывистого профилактического лечения во время беременности (IPTp) и в виде комбинации с амодиахином для сезонной химиопрофилактики малярии.

Сульфадоксин легко всасывается из ЖКТ. Он широко распределяется в тканях и жидкостях организма и проникает через плаценту в кровоток плода. Он также легко обнаруживается в грудном молоке. Выводится преимущественно в неизмененном виде.

Другие имена:

• СП

Лекарство: Амодиахин

Амодиахин представляет собой аминохинолин Манниха с основанием 4, который препятствует детоксикации гема паразитов. Он более эффективен, чем хлорохин, как при чувствительных, так и при резистентных к хлорохину инфекциях P. falciparum. Однако существует перекрестная устойчивость между хлорохином и амодиахином.

Он легко всасывается в ЖКТ и быстро превращается в печени в активный метаболит дезэтиламодиахин. Дезэтиламодиахин отвечает за весь противомалярийный эффект. Побочное действие амодиахина включает дискомфорт в животе и слабость при рвоте, а при профилактическом применении вызывает агранулоцитоз. Амодиахин рекомендуется в качестве препарата-партнера в комбинированной терапии на основе артемизинина.

Другие имена:

• АК

Неэффективность химиопрофилактики, определяемая по паразитам, положительным по результатам КПЦР, или по паразитам, полученным на предметном стекле малярии.

Малярийные препараты и сухие пятна крови (DBS), взятые на 0, 7, 14, 21, 28 дни месячного цикла введения лекарственного средства, будут проанализированы для выявления паразитемии у детей, получавших SPAQ. Химиопрофилактика не удалась, если на предметном стекле малярии обнаруживаются паразиты через 7 или более дней после введения препарата или если кПЦР выявляет низкий уровень паразитемии в конце цикла введения (один месяц).

Распространенность маркеров устойчивости к противомалярийным препаратам среди неудач химиопрофилактики (согласно определению исхода 1)

Все сухие пятна крови (DBS) будут проанализированы на наличие мутационных генотипов малярии (dhfr, dhps, Pfcrt, pfmdr1) на исходном уровне и на конечном уровне, а также дополнительно на протяжении всего цикла, если произошла неудача химиопрофилактики (как определено в исходе 1).

Концентрации препаратов сульфадоксин-пириметамин и амодиахин при неэффективности химиопрофилактики (как определено в исходе 1)

Концентрации препарата SPAQ будут проанализированы во всех образцах (взятых на 7, 14, 21, 28 дни в течение месячного цикла), чтобы связать их с неудачами химиопрофилактики, как определено в результате 1.

Распространенность во времени паразитов с мутациями dhfr/dhps/pfcrt/pfmdr1 у детей с симптомами с положительным диагностическим тестом, проживающих в районах, где проводится SMC

Мерой результата для достижения вторичной цели является распространенность молекулярных маркеров, связанных с SP (кодоны 108, 51 и 59 в dhfr и 437, 540 и 581 в dhps) и амодиахином (кодоны 72-76 Pfcrt и 86, 184 и 1246 pfmdr1). ), а также другие маркеры генетического разнообразия паразитов в образцах крови, взятых у детей с симптомами в возрасте до пяти лет с положительным ДЭТ, посещающих отдельные медицинские учреждения в районах с ГМК.