Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KK-LC-1 TCR-T buněčná terapie pro rakovinu žaludku, prsu, děložního čípku a plic

21. srpna 2026 aktualizováno: Christian Hinrichs

Genová terapie receptoru T buněk cílená na KK-LC-1 u rakoviny žaludku, prsu, děložního čípku, plic a dalších pozitivních rakovin KK-LC-1

Toto je klinická studie fáze I ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) buněk KK-LC-1 TCR-T pro léčbu metastatických rakovin, které exprimují KK-LC-1. Účastníci dostanou kondicionační režim, buňky KK-LC-1 TCR-T a aldesleukin. Bude stanoven bezpečnostní profil a klinická odpověď na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie určí MTD buněk KK-LC-1 TCR-T pro léčbu metastatických rakovin, které exprimují KK-LC-1, a vyhodnotí klinickou odpověď nádoru na léčbu. KK-LC-1 je abnormální protein, který je exprimován určitými typy rakoviny. Mezi rakoviny, které nejčastěji exprimují KK-LC-1, patří rakovina žaludku, plic, prsu a děložního čípku. KK-LC-1 TCR-T buňky jsou autologní T buňky, které jsou geneticky upraveny tak, aby cílily na antigen KK-LC-1. Cílení na nádor pomocí KK-LC-1 TCR vyžaduje, aby subjekty měly alelu HLA-A*01:01. Účastníci obdrží kondiční režim skládající se z cyklofosfamidu a fludarabinu. Poté dostanou jednorázovou infuzi buněk KK-LC-1 TCR-T, po které bude následovat podání aldesleukinu. Budou stanoveny nežádoucí účinky, toxicita omezující dávku, odpověď nádoru a trvání odpovědi nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Nábor
        • Rutgers Cancer Institute
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Nábor
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy studie.
  2. Věk > 18 let v době informovaného souhlasu.
  3. Metastatický solidní nádor s ≥ 25 % nádorových buněk pozitivních na KK-LC-1 podle IHC testu. Vzhledem k nízké frekvenci exprese KK-LC-1 u většiny rakovin se screening zaměří na rakovinu žaludku, NSCLC, TNBC a rakovinu děložního čípku. Test IHC provede Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Department of Biorepository Services.
  4. Alela HLA-A*01:01 testem haplotypu HLA.
  5. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1 v době registrace.
  6. Vyžaduje se předchozí léčba systémovou terapií rakoviny specifickou pro typ rakoviny. Je třeba zvážit a odmítnout standardní možnosti léčby. Dokumentace zdůvodnění je vyžadována, pokud je subjekt považován za nevhodný pro standardní terapii.
  7. Subjekty s < 3 mozkovými metastázami, které byly léčeny chirurgicky nebo stereotaktickou radiochirurgií, jsou způsobilé. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu jednoho měsíce před protokolární léčbou. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu.
  9. Negativní těhotenský test pro ženy do 55 let a všechny ženy, které měly menstruaci v posledních 12 měsících. Těhotenský test není vyžadován u žen, které podstoupily oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii.
  10. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu čtyř měsíců po léčbě souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (tj. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  11. Účastníci musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    1. Leukocyty > 3 000/mcl
    2. Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
    3. Krevní destičky > 100 000/mcl
    4. Hemoglobin > 9,0 g/dl
    5. Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl.
    6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) v séru < 2,5 x ULN
    7. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou (podle rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)).
    8. INR nebo PTT ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu. Subjekty na antikoagulační léčbě musí mít PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí a bez anamnézy těžkého krvácení.

  12. sérologie:

    • HIV protilátky negativní
    • Antigen hepatitidy B negativní
    • Protilátky proti hepatitidě C negativní nebo HCV RNC negativní (tj. žádná aktuální HCV infekce)
  13. V době, kdy pacient obdržel T-buňky KK-LC-1 TCR, musí od jakékoli předchozí systémové terapie nebo radioterapie uplynout více než čtyři týdny. Nežádoucí příhody z předchozí léčby musí vymizet na ≤ stupeň 1 podle CTCAE verze 5 nebo prokázat klinickou stabilitu a splňovat kritéria vhodnosti pro protokol.
  14. Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥ 92 %.
  15. Ejekční frakce levé komory ≥ 45 % podle echokardiogramu nebo MUGA u pacientů ve věku 50 let nebo starších.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: KK-LC-1 TCR-T buňky
Subjekty dostanou kondicionační režim, buňky KK-LC-1 TCR-T a aldesleukin.
Biologický: KK-LC-1 TCR-T buňky
Účastníci obdrží kondiční režim skládající se z cyklofosfamidu a fludarabinu. KK-LC-1 TCR-T buňky budou podávány jako jediná intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • TIL
  • Adoptivní přenos buněk
  • VOZÍK
  • TCR
  • KK-LC-1 TCR
Lék: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 IU/kg IV každých 8 hodin bude přednostně podáván jako hospitalizovaný pacient do 24 hodin po infuzi buněk KK-LC-1 TCR-T až do 6 dávek; mezi dávkami však může uplynout až 24 hodin. Dávkování aldesleukinu bude zastaveno pro toxicitu související s aldesleukinem 3. nebo vyšší, než jsou zrudnutí, horečka, zimnice nebo hemodynamické změny (tachykardie nebo hypotenze), které reagují na infuzi krystaloidů. Aldesleukin může být také kdykoli vysazen podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • Proleukin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) buněk KK-LC-1 TCR-T
Časové okno: 30 dní
Nejvyšší úroveň dávky dosažená podle protokolem definovaných kritérií pro DLT a stanovení MTD.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky KK-LC-1 TCR T buněk
Časové okno: 30 dní
Určení nežádoucích příhod podle měření National Cancer Institute (NCI) Common 5.0 Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Criteria Version 5.0
30 dní
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: 6 týdnů
Odpověď nádoru bude stanovena podle kritérií RECIST podle popisu protokolu
6 týdnů
Trvání odpovědi nádoru
Časové okno: Po ukončení studia až 5 let
Doba trvání odpovědi nádoru bude určena kritérii RECIST podle popisu protokolu
Po ukončení studia až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Christian Hinrichs

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 192004
  • Pro2022002198 (Jiný identifikátor: Rutgers)
  • NCI-2022-07699 (Identifikátor registru: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy).

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny prostřednictvím vydavatele v době zveřejnění.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou přístupná prostřednictvím vydavatele.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit