Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Terapia Celular KK-LC-1 TCR-T para Câncer Gástrico, de Mama, Cervical e de Pulmão

21 de agosto de 2026 atualizado por: Christian Hinrichs

Terapia gênica do receptor de células T visando KK-LC-1 para câncer gástrico, de mama, cervical, pulmonar e outros cânceres positivos para KK-LC-1

Este é um ensaio clínico de fase I para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de células KK-LC-1 TCR-T para o tratamento de cânceres metastáticos que expressam KK-LC-1. Os participantes receberão um regime de condicionamento, células KK-LC-1 TCR-T e aldesleucina. O perfil de segurança e a resposta clínica ao tratamento serão determinados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo determinará o MTD das células TCR-T KK-LC-1 para o tratamento de cânceres metastáticos que expressam KK-LC-1 e avaliará a resposta clínica do tumor ao tratamento. KK-LC-1 é uma proteína anormal que é expressa por certos tipos de câncer. Os cânceres que mais comumente expressam KK-LC-1 incluem câncer gástrico, pulmonar, de mama e de colo do útero. As células TCR-T KK-LC-1 são células T autólogas que são geneticamente modificadas para atingir o antígeno KK-LC-1. O direcionamento do tumor pelo TCR KK-LC-1 requer que os indivíduos tenham o alelo HLA-A*01:01. Os participantes receberão um regime de condicionamento que consiste em ciclofosfamida e fludarabina. Eles então receberão uma única infusão de células KK-LC-1 TCR-T, que será seguida pela administração de aldesleucina. Eventos adversos, toxicidade limitante da dose, resposta tumoral e duração da resposta tumoral serão determinados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Recrutamento
        • Rutgers Cancer Institute
        • Contato:
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Recrutamento
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  1. Consentimento informado assinado e por escrito obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
  2. Idade > 18 anos no momento do consentimento informado.
  3. Tumor sólido metastático com ≥ 25% de células tumorais positivas para KK-LC-1 por ensaio IHC. Devido à baixa frequência de expressão de KK-LC-1 na maioria dos cânceres, a triagem se concentrará nos cânceres gástrico, NSCLC, TNBC e cervical. O teste IHC será realizado pelo Rutgers Cancer Institute de Nova Jersey, Departamento de Serviços de Biorrepositório.
  4. Alelo HLA-A*01:01 pelo teste do haplótipo HLA.
  5. Doença mensurável de acordo com os Critérios RECIST Versão 1.1 no momento da inscrição.
  6. É necessário tratamento prévio com tratamento de câncer sistêmico específico para o tipo de câncer. As opções de tratamento padrão devem ser consideradas e recusadas. A documentação da justificativa é necessária se um sujeito for considerado inadequado para a terapia padrão.
  7. Indivíduos com < 3 metástases cerebrais que foram tratados com cirurgia ou radiocirurgia estereotáxica são elegíveis. As lesões tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por um mês antes do protocolo de tratamento. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
  8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.
  9. Teste de gravidez negativo para mulheres com menos de 55 anos e todas as mulheres que tiveram um período menstrual nos últimos 12 meses. Um teste de gravidez não é necessário para mulheres que tiveram uma ooforectomia bilateral ou histerectomia.
  10. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (ou seja, dispositivo intrauterino, método de controle de natalidade de barreira hormonal; abstinência; laqueadura tubária ou vasectomia) antes da entrada no estudo e por quatro meses após o tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

  11. Os participantes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo:

    1. Leucócitos > 3.000/mcL
    2. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
    3. Plaquetas > 100.000/mcL
    4. Hemoglobina > 9,0 g/dL
    5. Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, exceto em participantes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
    6. Soro AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x LSN
    7. Depuração de creatinina calculada (CrCl) >50 mL/min/1,73 m2para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional (pela equação do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. INR ou um PTT ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante. Indivíduos em terapia anticoagulante devem ter um PT ou PTT dentro da faixa terapêutica e sem histórico de hemorragia grave.

  12. Sorologia:

    • anticorpo HIV negativo
    • Antígeno da hepatite B negativo
    • Anticorpo de hepatite C negativo ou HCV RNC negativo (ou seja, sem infecção atual por HCV)
  13. Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica ou radioterapia anterior no momento em que o paciente recebe as células T KK-LC-1 TCR. Os eventos adversos da terapia anterior devem ter sido resolvidos para ≤ grau 1 de acordo com CTCAE Versão 5 ou demonstrado estabilidade clínica e atender aos critérios de elegibilidade para o protocolo.
  14. Saturação de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente.
  15. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥45% por ecocardiograma ou MUGA para pacientes com 50 anos de idade ou mais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células KK-LC-1 TCR-T
Os indivíduos receberão um regime de condicionamento, células KK-LC-1 TCR-T e aldesleucina.
Biológico: Células KK-LC-1 TCR-T
Os participantes receberão um regime de condicionamento composto por ciclofosfamida e fludarabina. As células KK-LC-1 TCR-T serão administradas como uma única infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TIL
  • Transferência de células adotivas
  • CARRINHO
  • TCR
  • KK-LC-1 TCR
Medicamento: Aldesleucina
Aldesleucina 720.000 UI/kg IV a cada 8 horas será administrada preferencialmente em paciente internado dentro de 24 horas após a infusão de células TCR-T KK-LC-1 por até 6 doses; no entanto, podem decorrer até 24 horas entre as doses. A dosagem de aldesleucina será interrompida para toxicidade de grau 3 ou superior relacionada à aldesleucina, exceto rubor, febre, calafrios ou alterações hemodinâmicas (taquicardia ou hipotensão) que respondem à infusão de cristalóides. Aldesleucina também pode ser interrompida a qualquer momento, a critério do investigador.
Outros nomes:
  • Proleucina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) de células KK-LC-1 TCR-T
Prazo: 30 dias
O nível de dose mais alto alcançado de acordo com os critérios definidos pelo protocolo para DLTs e determinação de MTD.
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos de células T TCR KK-LC-1
Prazo: 30 dias
Determinação de eventos adversos conforme medido pelo National Cancer Institute (NCI) Common 5.0 Criteria Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 5.0
30 dias
Taxa de resposta do tumor
Prazo: 6 semanas
A resposta do tumor será determinada pelos critérios RECIST de acordo com a descrição do protocolo
6 semanas
Duração da resposta do tumor
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 5 anos
A duração da resposta do tumor será determinada pelos critérios RECIST de acordo com a descrição do protocolo
Através da conclusão do estudo, até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Christian Hinrichs

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

2 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 192004
  • Pro2022002198 (Outro identificador: Rutgers)
  • NCI-2022-07699 (Identificador de registro: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados neste artigo, após desidentificação (texto, tabelas, figuras e apêndices).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão disponibilizados através do editor no momento da publicação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados estarão acessíveis através do editor.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever