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KK-LC-1 TCR-T-Zelltherapie bei Magen-, Brust-, Gebärmutterhals- und Lungenkrebs

21. August 2026 aktualisiert von: Christian Hinrichs

T-Zell-Rezeptor-Gentherapie gegen KK-LC-1 bei Magen-, Brust-, Gebärmutterhals-, Lungen- und anderen KK-LC-1-positiven Krebsarten

Dies ist eine klinische Phase-I-Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von KK-LC-1-TCR-T-Zellen zur Behandlung von metastasierendem Krebs, der KK-LC-1 exprimiert. Die Teilnehmer erhalten ein Konditionierungsschema, KK-LC-1 TCR-T-Zellen und Aldesleukin. Das Sicherheitsprofil und das klinische Ansprechen auf die Behandlung werden bestimmt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird die MTD von KK-LC-1-TCR-T-Zellen für die Behandlung von metastasierendem Krebs, der KK-LC-1 exprimiert, bestimmen und das klinische Ansprechen des Tumors auf die Behandlung bewerten. KK-LC-1 ist ein abnormales Protein, das von bestimmten Krebsarten exprimiert wird. Zu den Krebsarten, die KK-LC-1 am häufigsten exprimieren, gehören Magen-, Lungen-, Brust- und Gebärmutterhalskrebs. KK-LC-1 TCR-T-Zellen sind autologe T-Zellen, die gentechnisch verändert wurden, um auf das KK-LC-1-Antigen abzuzielen. Das Tumor-Targeting durch den KK-LC-1 TCR erfordert, dass die Probanden das HLA-A*01:01-Allel haben. Die Teilnehmer erhalten ein Konditionierungsschema bestehend aus Cyclophosphamid und Fludarabin. Sie erhalten dann eine einzelne Infusion von KK-LC-1 TCR-T-Zellen, gefolgt von der Verabreichung von Aldesleukin. Unerwünschte Ereignisse, dosislimitierende Toxizität, Tumoransprechen und Dauer des Tumoransprechens werden bestimmt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rekrutierung
        • Rutgers Cancer Institute
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rekrutierung
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  1. Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung, die vor Studienverfahren eingeholt wurde.
  2. Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  3. Metastasierter solider Tumor mit ≥ 25 % der Tumorzellen, die laut IHC-Assay positiv für KK-LC-1 sind. Aufgrund der geringen Häufigkeit der KK-LC-1-Expression bei den meisten Krebsarten konzentriert sich das Screening auf Magen-, NSCLC-, TNBC- und Gebärmutterhalskrebs. Der IHC-Test wird vom Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Department of Biorepository Services, durchgeführt.
  4. HLA-A*01:01-Allel durch HLA-Haplotyp-Test.
  5. Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1 zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  6. Eine vorherige Behandlung mit einer krebstypspezifischen systemischen Krebstherapie ist erforderlich. Standardbehandlungsoptionen müssen in Betracht gezogen und abgelehnt werden. Eine Dokumentation der Begründung ist erforderlich, wenn ein Proband für die Standardtherapie als ungeeignet erachtet wird.
  7. Probanden mit < 3 Hirnmetastasen, die mit einer Operation oder stereotaktischen Radiochirurgie behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen vor der Protokollbehandlung einen Monat lang klinisch stabil sein. Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind geeignet.
  8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening.
  9. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen unter 55 und alle Frauen, die in den letzten 12 Monaten eine Monatsblutung hatten. Ein Schwangerschaftstest ist nicht erforderlich für Frauen, die eine bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie hatten.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und für vier Monate nach der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. Intrauterinpessar, hormonelle Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz, Tubenligatur oder Vasektomie) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  11. Die Teilnehmer müssen eine Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    1. Leukozyten > 3.000/μl
    2. Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
    3. Blutplättchen > 100.000/μl
    4. Hämoglobin > 9,0 g/dl
    5. Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben müssen.
    6. Serum-AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
    7. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. INR oder eine PTT ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie. Patienten mit Antikoagulanzientherapie müssen eine PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs und keine schweren Blutungen in der Vorgeschichte haben.

  12. Serologie:

    • HIV-Antikörper negativ
    • Hepatitis-B-Antigen negativ
    • Hepatitis-C-Antikörper-negativ oder HCV-RNC-negativ (d. h. keine aktuelle HCV-Infektion)
  13. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient die KK-LC-1-TCR-T-Zellen erhält, müssen seit einer vorherigen systemischen Therapie oder Strahlentherapie mehr als vier Wochen vergangen sein. Unerwünschte Ereignisse aus der vorherigen Therapie müssen gemäß CTCAE Version 5 auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein oder klinische Stabilität gezeigt haben und die Eignungskriterien für das Protokoll erfüllen.
  14. Sauerstoffsättigung ≥ 92 % der Raumluft.
  15. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥45 % laut Echokardiogramm oder MUGA bei Patienten ab 50 Jahren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: KK-LC-1 TCR-T-Zellen
Die Probanden erhalten ein Konditionierungsschema, KK-LC-1 TCR-T-Zellen und Aldesleukin.
Biologisch: KK-LC-1 TCR-T-Zellen
Die Teilnehmer erhalten eine Konditionierungskur bestehend aus Cyclophosphamid und Fludarabin. KK-LC-1 TCR-T-Zellen werden als einzelne intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • BIS
  • Adoptierter Zelltransfer
  • WAGEN
  • TCR
  • KK-LC-1 TCR
Arzneimittel: Aldesleukin
Aldesleukin 720.000 IE/kg i.v. alle 8 Stunden wird bevorzugt stationär innerhalb von 24 Stunden nach der KK-LC-1-TCR-T-Zellinfusion für bis zu 6 Dosen verabreicht; Allerdings können zwischen den Dosen bis zu 24 Stunden vergehen. Die Aldesleukin-Dosierung wird wegen Aldesleukin-bedingter Toxizität Grad 3 oder höher mit Ausnahme von Hitzewallungen, Fieber, Schüttelfrost oder hämodynamischen Veränderungen (Tachykardie oder Hypotonie), die auf eine Kristalloidinfusion reagieren, abgebrochen. Aldesleukin kann nach Ermessen des Prüfarztes auch jederzeit abgesetzt werden.
Andere Namen:
  • Proleukin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von KK-LC-1 TCR-T-Zellen
Zeitfenster: 30 Tage
Die höchste Dosisstufe, die gemäß den im Protokoll definierten Kriterien für DLTs und die Bestimmung von MTD erreicht wird.
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse von KK-LC-1-TCR-T-Zellen
Zeitfenster: 30 Tage
Bestimmung von unerwünschten Ereignissen gemäß National Cancer Institute (NCI) Common 5.0Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Criteria Version 5.0
30 Tage
Ansprechrate des Tumors
Zeitfenster: 6 Wochen
Das Ansprechen des Tumors wird anhand der RECIST-Kriterien gemäß der Protokollbeschreibung bestimmt
6 Wochen
Ansprechdauer des Tumors
Zeitfenster: Durch Studienabschluss bis zu 5 Jahre
Die Dauer des Tumoransprechens wird anhand der RECIST-Kriterien gemäß der Protokollbeschreibung bestimmt
Durch Studienabschluss bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Christian Hinrichs

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 192004
  • Pro2022002198 (Andere Kennung: Rutgers)
  • NCI-2022-07699 (Registrierungskennung: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten einzelner Teilnehmer, die den in diesem Artikel berichteten Ergebnissen zugrunde liegen, nach Anonymisierung (Text, Tabellen, Abbildungen und Anhänge).

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden zum Zeitpunkt der Veröffentlichung über den Verlag zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff auf die Daten erfolgt über den Herausgeber.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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