Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KK-LC-1 TCR-T celleterapi til mave-, bryst-, livmoderhals- og lungekræft

21. august 2026 opdateret af: Christian Hinrichs

T-cellereceptorgenterapi rettet mod KK-LC-1 mod mave-, bryst-, livmoderhals-, lunge- og andre positive KK-LC-1-kræftkræfter

Dette er et fase I klinisk forsøg til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af KK-LC-1 TCR-T-celler til behandling af metastaserende kræftformer, der udtrykker KK-LC-1. Deltagerne vil modtage et konditioneringsregime, KK-LC-1 TCR-T-celler og aldesleukin. Sikkerhedsprofilen og klinisk respons på behandlingen vil blive bestemt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil bestemme MTD for KK-LC-1 TCR-T-celler til behandling af metastaserende kræftformer, der udtrykker KK-LC-1, og vil vurdere klinisk tumorrespons på behandling. KK-LC-1 er et unormalt protein, der udtrykkes af visse typer kræft. De kræftformer, der oftest udtrykker KK-LC-1, omfatter mave-, lunge-, bryst- og livmoderhalskræft. KK-LC-1 TCR-T-celler er autologe T-celler, der er gensplejset til at målrette mod KK-LC-1-antigenet. Tumormålretning med KK-LC-1 TCR kræver, at forsøgspersoner har HLA-A*01:01-allelen. Deltagerne vil modtage et konditioneringsregime bestående af cyclophosphamid og fludarabin. De vil derefter modtage en enkelt infusion af KK-LC-1 TCR-T-celler, som vil blive efterfulgt af administration af aldesleukin. Bivirkninger, dosisbegrænsende toksicitet, tumorrespons og tumorresponsvarighed vil blive bestemt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rekruttering
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke opnået forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
  2. Alder > 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Metastatisk solid tumor med ≥ 25 % af tumorceller positive for KK-LC-1 ved IHC-assay. På grund af den lave frekvens af KK-LC-1-ekspression i de fleste kræftformer, vil screening fokusere på gastrisk, NSCLC, TNBC og livmoderhalskræft. IHC-testen vil blive udført af Rutgers Cancer Institute i New Jersey, Department of Biorepository Services.
  4. HLA-A*01:01-allel ved HLA-haplotypetest.
  5. Målbar sygdom pr. RECIST-kriterier Version 1.1 på tidspunktet for tilmelding.
  6. Forudgående behandling med kræfttypespecifik stand of care systemisk kræftterapi er påkrævet. Standardbehandlingsmuligheder skal overvejes og afvises. Dokumentation for begrundelse er påkrævet, hvis et forsøgsperson vurderes uegnet til standardterapi.
  7. Forsøgspersoner med < 3 hjernemetastaser, der er blevet behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi, er kvalificerede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i en måned før protokolbehandling. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening.
  9. Negativ graviditetstest for kvinder under 55 og alle kvinder, der har haft menstruation inden for de sidste 12 måneder. En graviditetstest er ikke påkrævet for kvinder, der har haft en bilateral oophorektomi eller hysterektomi.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (dvs. intrauterin anordning, hormonal barrieremetode til prævention; abstinens; tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i fire måneder efter behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  11. Deltagere skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    1. Leukocytter > 3.000/mcL
    2. Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
    3. Blodplader > 100.000/mcL
    4. Hæmoglobin > 9,0 g/dL
    5. Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
    6. Serum AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
    7. Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelle normale (ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen).
    8. INR eller en PTT ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling. Personer i antikoagulantbehandling skal have en PT eller PTT inden for det terapeutiske område og ingen historie med alvorlig blødning.

  12. Serologi:

    • HIV-antistof negativ
    • Hepatitis B antigen negativ
    • Hepatitis C antistof negativ eller HCV RNC negativ (dvs. ingen aktuel HCV infektion)
  13. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk terapi eller strålebehandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager KK-LC-1 TCR T-cellerne. Uønskede hændelser fra tidligere behandling skal være forsvundet til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE Version 5 eller have vist klinisk stabilitet og opfylde berettigelseskriterierne for protokollen.
  14. Iltmætning ≥ 92 % på rumluft.
  15. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥45 % ved ekkokardiogram eller MUGA for patienter 50 år eller ældre.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KK-LC-1 TCR-T-celler
Forsøgspersoner vil modtage et konditioneringsregime, KK-LC-1 TCR-T-celler og aldesleukin.
Biologisk: KK-LC-1 TCR-T-celler
Deltagerne vil modtage et konditioneringsregime bestående af cyclophosphamid og fludarabin. KK-LC-1 TCR-T-celler vil blive administreret som en enkelt intravenøs infusion.
Andre navne:
  • TIL
  • Adoptiv celleoverførsel
  • VOGN
  • TCR
  • KK-LC-1 TCR
Medicin: Aldesleukin
Aldesleukin 720.000 IE/kg IV hver 8. time vil fortrinsvis blive administreret som indlagt patient inden for 24 timer efter KK-LC-1 TCR-T-celleinfusion i op til 6 doser; dog kan der gå op til 24 timer mellem dosis. Aldesleukin-dosering vil blive standset for aldesleukin-relateret grad 3 eller større toksicitet, bortset fra rødmen, feber, kulderystelser eller hæmodynamiske ændringer (takykardi eller hypotension), der reagerer på krystalloid infusion. Aldesleukin kan også stoppes når som helst efter investigatorens skøn.
Andre navne:
  • Proleukin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af KK-LC-1 TCR-T-celler
Tidsramme: 30 dage
Det højeste dosisniveau opnået i henhold til de protokoldefinerede kriterier for DLT'er og bestemmelse af MTD.
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger af KK-LC-1 TCR T-celler
Tidsramme: 30 dage
Bivirkningsbestemmelse målt af National Cancer Institute (NCI) Common 5.0 Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
30 dage
Tumor responsrate
Tidsramme: 6 uger
Tumorrespons vil blive bestemt af RECIST-kriterier i henhold til protokolbeskrivelsen
6 uger
Varighed af tumorrespons
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 5 år
Varigheden af ​​tumorrespons vil blive bestemt af RECIST-kriterier i henhold til protokolbeskrivelsen
Gennem studieafslutning, op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Christian Hinrichs

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

2. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 192004
  • Pro2022002198 (Anden identifikator: Rutgers)
  • NCI-2022-07699 (Registry Identifier: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i denne artikel, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag).

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige gennem udgiveren på tidspunktet for offentliggørelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil være tilgængelige via udgiveren.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner