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Thérapie cellulaire KK-LC-1 TCR-T pour le cancer de l'estomac, du sein, du col de l'utérus et du poumon

7 décembre 2023 mis à jour par: Christian Hinrichs

Thérapie génique du récepteur des cellules T ciblant KK-LC-1 pour les cancers de l'estomac, du sein, du col de l'utérus, du poumon et autres cancers positifs pour KK-LC-1

Il s'agit d'un essai clinique de phase I visant à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de cellules KK-LC-1 TCR-T pour le traitement des cancers métastatiques qui expriment KK-LC-1. Les participants recevront un régime de conditionnement, des cellules KK-LC-1 TCR-T et de l'aldesleukine. Le profil d'innocuité et la réponse clinique au traitement seront déterminés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude déterminera le MTD des cellules KK-LC-1 TCR-T pour le traitement des cancers métastatiques qui expriment KK-LC-1 et évaluera la réponse clinique de la tumeur au traitement. KK-LC-1 est une protéine anormale exprimée par certains types de cancer. Les cancers qui expriment le plus souvent KK-LC-1 comprennent les cancers gastrique, pulmonaire, mammaire et col de l'utérus. Les cellules KK-LC-1 TCR-T sont des cellules T autologues qui sont génétiquement modifiées pour cibler l'antigène KK-LC-1. Le ciblage tumoral par le TCR KK-LC-1 nécessite que les sujets possèdent l'allèle HLA-A*01:01. Les participants recevront un régime de conditionnement composé de cyclophosphamide et de fludarabine. Ils recevront ensuite une seule perfusion de cellules KK-LC-1 TCR-T, qui sera suivie d'une administration d'aldesleukine. Les événements indésirables, la toxicité limitant la dose, la réponse tumorale et la durée de la réponse tumorale seront déterminés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  1. Consentement éclairé écrit et signé obtenu avant toute procédure d'étude.
  2. Âge > 18 ans au moment du consentement éclairé.
  3. Tumeur solide métastatique avec ≥ 25 % de cellules tumorales positives pour KK-LC-1 par dosage IHC. En raison de la faible fréquence d'expression de KK-LC-1 dans la plupart des cancers, le dépistage se concentrera sur les cancers gastriques, NSCLC, TNBC et du col de l'utérus. Le test IHC sera effectué par le Rutgers Cancer Institute du New Jersey, Department of Biorepository Services.
  4. Allèle HLA-A*01:01 par test d'haplotype HLA.
  5. Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1 au moment de l'inscription.
  6. Un traitement préalable avec une thérapie systémique anticancéreuse spécifique au type de cancer est nécessaire. Les options de traitement standard doivent être envisagées et refusées. Une documentation justificative est requise si un sujet est jugé inapte au traitement standard.
  7. Les sujets avec < 3 métastases cérébrales qui ont été traités par chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant un mois avant le traitement protocolaire. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
  8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 lors de la sélection.
  9. Test de grossesse négatif pour les femmes de moins de 55 ans et toutes les femmes ayant eu leurs règles au cours des 12 derniers mois. Un test de grossesse n'est pas nécessaire pour les femmes qui ont subi une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie.
  10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (c'est-à-dire un dispositif intra-utérin, une méthode de barrière hormonale pour le contrôle des naissances ; l'abstinence ; la ligature des trompes ou la vasectomie) avant l'entrée à l'étude et pendant quatre mois après le traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  11. Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous :

    1. Leucocytes > 3 000/mcL
    2. Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
    3. Plaquettes > 100 000/mcL
    4. Hémoglobine > 9,0 g/dL
    5. Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales, sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL.
    6. AST sérique (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x LSN
    7. Clairance de la créatinine calculée (ClCr) > 50 ml/min/1,73 m2pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle (selon l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)).
    8. INR ou un PTT ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant. Les sujets sous traitement anticoagulant doivent avoir un PT ou un PTT dans la plage thérapeutique et aucun antécédent d'hémorragie grave.

  12. Sérologie :

    • Anticorps VIH négatif
    • Antigène de l'hépatite B négatif
    • Anticorps anti-hépatite C négatif ou VHC RNC négatif (c.-à-d. aucune infection actuelle par le VHC)
  13. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique ou radiothérapie antérieure au moment où le patient reçoit les lymphocytes T KK-LC-1 TCR. Les événements indésirables d'un traitement antérieur doivent être passés à ≤ grade 1 selon la version 5 du CTCAE ou avoir démontré une stabilité clinique et répondre aux critères d'éligibilité du protocole.
  14. Saturation en oxygène ≥ 92 % sur l'air ambiant.
  15. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % par échocardiogramme ou MUGA pour les patients de 50 ans ou plus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules KK-LC-1 TCR-T
Les sujets recevront un régime de conditionnement, des cellules KK-LC-1 TCR-T et de l'aldesleukine.
Médicament: Cellules KK-LC-1 TCR-T
Les participants recevront un régime de conditionnement composé de cyclophosphamide et de fludarabine. Les cellules KK-LC-1 TCR-T seront administrées en une seule perfusion intraveineuse.
Médicament: Aldesleukine 720 000 UI/kg IV toutes les huit heures
Aldesleukine 720 000 UI/kg IV toutes les huit heures après la perfusion de cellules KK-LC-1 TCR-T jusqu'à six doses. L'administration d'aldesleukine sera arrêtée en cas de toxicité de grade 3 ou supérieure liée à l'aldesleukine autre que les bouffées vasomotrices, la fièvre, les frissons ou les modifications hémodynamiques (tachycardie ou hypotension) qui répondent à la perfusion de cristalloïdes. Aldesleukin peut également être arrêté à tout moment à la discrétion de l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de cellules KK-LC-1 TCR-T
Délai: 30 jours
Le niveau de dose le plus élevé atteint selon les critères définis par le protocole pour les DLT et la détermination de la MTD.
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables des lymphocytes T KK-LC-1 TCR
Délai: 30 jours
Détermination des événements indésirables telle que mesurée par le National Cancer Institute (NCI) Common 5.0Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Criteria Version 5.0
30 jours
Taux de réponse tumorale
Délai: 6 semaines
La réponse tumorale sera déterminée par les critères RECIST conformément à la description du protocole
6 semaines
Durée de la réponse tumorale
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 5 ans
La durée de la réponse tumorale sera déterminée par les critères RECIST conformément à la description du protocole
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Christian Hinrichs

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Cancer Immunology and Metabolism Center of Excellence at Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2022

Première publication (Réel)

2 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 192004
  • Pro2022002198 (Autre identifiant: Rutgers)
  • 3P30CA072720-22S1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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