Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KK-LC-1 TCR-T celleterapi for mage-, bryst-, livmorhals- og lungekreft

21. august 2026 oppdatert av: Christian Hinrichs

T-cellereseptorgenterapi rettet mot KK-LC-1 for mage-, bryst-, livmorhals-, lunge- og andre KK-LC-1-positive kreftformer

Dette er en fase I klinisk studie for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av KK-LC-1 TCR-T-celler for behandling av metastaserende kreftformer som uttrykker KK-LC-1. Deltakerne vil motta et kondisjoneringsregime, KK-LC-1 TCR-T-celler og aldesleukin. Sikkerhetsprofilen og klinisk respons på behandlingen vil bli bestemt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bestemme MTD for KK-LC-1 TCR-T-celler for behandling av metastatiske kreftformer som uttrykker KK-LC-1 og vil vurdere klinisk tumorrespons på behandling. KK-LC-1 er et unormalt protein som uttrykkes av visse typer kreft. Kreftene som oftest uttrykker KK-LC-1 inkluderer mage-, lunge-, bryst- og livmorhalskreft. KK-LC-1 TCR-T-celler er autologe T-celler som er genetisk konstruert for å målrette mot KK-LC-1-antigenet. Tumormålretting med KK-LC-1 TCR krever at forsøkspersonene har HLA-A*01:01-allelen. Deltakerne vil motta et kondisjoneringsregime bestående av cyklofosfamid og fludarabin. De vil deretter motta en enkelt infusjon av KK-LC-1 TCR-T-celler, som vil bli fulgt av administrering av aldesleukin. Bivirkninger, dosebegrensende toksisitet, tumorrespons og tumorresponsvarighet vil bli bestemt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  1. Signert, skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studieprosedyrer.
  2. Alder > 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  3. Metastatisk solid tumor med ≥ 25 % av tumorceller positive for KK-LC-1 ved IHC-analyse. På grunn av den lave frekvensen av KK-LC-1-ekspresjon i de fleste kreftformer, vil screening fokusere på gastrisk, NSCLC, TNBC og livmorhalskreft. IHC-testen vil bli utført av Rutgers Cancer Institute i New Jersey, Department of Biorepository Services.
  4. HLA-A*01:01 allel ved HLA haplotypetest.
  5. Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier Versjon 1.1 på tidspunktet for registrering.
  6. Forutgående behandling med krefttypespesifikk behandlingsstand systemisk kreftterapi er nødvendig. Standard behandlingsalternativer må vurderes og avvises. Dokumentasjon av begrunnelse kreves dersom et forsøksperson anses som uegnet for standard terapi.
  7. Personer med < 3 hjernemetastaser som har blitt behandlet med kirurgi eller stereotaktisk strålekirurgi er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i én måned før protokollbehandling. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening.
  9. Negativ graviditetstest for kvinner under 55 år og alle kvinner som har hatt menstruasjon siste 12 måneder. En graviditetstest er ikke nødvendig for kvinner som har hatt en bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
  10. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (dvs. intrauterin enhet, hormonell barrieremetode for prevensjon; abstinens; tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i fire måneder etter behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  11. Deltakere må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    1. Leukocytter > 3000/mcL
    2. Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
    3. Blodplater > 100 000/mcL
    4. Hemoglobin > 9,0 g/dL
    5. Totalt bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser bortsett fra hos deltakere med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
    6. Serum AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
    7. Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal (i henhold til ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. INR eller en PTT ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling. Personer på antikoagulantbehandling må ha en PT eller PTT innenfor terapeutisk rekkevidde og ingen historie med alvorlig blødning.

  12. Serologi:

    • HIV-antistoff negativ
    • Hepatitt B antigen negativ
    • Hepatitt C antistoff negativ eller HCV RNC negativ (dvs. ingen nåværende HCV infeksjon)
  13. Mer enn fire uker må ha gått siden tidligere systemisk terapi eller strålebehandling på det tidspunktet pasienten mottar KK-LC-1 TCR T-cellene. Bivirkninger fra tidligere behandling må ha gått over til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE versjon 5 eller ha vist klinisk stabilitet og oppfylle kvalifikasjonskriteriene for protokollen.
  14. Oksygenmetning ≥ 92 % på romluft.
  15. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥45 % ved ekkokardiogram eller MUGA for pasienter 50 år eller eldre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: KK-LC-1 TCR-T-celler
Forsøkspersonene vil motta et kondisjoneringsregime, KK-LC-1 TCR-T-celler og aldesleukin.
Biologisk: KK-LC-1 TCR-T-celler
Deltakerne vil motta et kondisjoneringsregime bestående av cyklofosfamid og fludarabin. KK-LC-1 TCR-T-celler vil bli administrert som en enkelt intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • TIL
  • Adoptiv celleoverføring
  • CAR-T
  • TCR
  • KK-LC-1 TCR
Legemiddel: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 IE/kg IV hver 8. time vil fortrinnsvis bli administrert som innlagt pasient innen 24 timer etter KK-LC-1 TCR-T-celleinfusjon i opptil 6 doser; Det kan imidlertid gå opptil 24 timer mellom dosene. Aldesleukin-dosering vil bli stoppet for aldesleukin-relatert grad 3 eller høyere toksisitet annet enn rødme, feber, frysninger eller hemodynamiske endringer (takykardi eller hypotensjon) som reagerer på krystalloid infusjon. Aldesleukin kan også stoppes når som helst etter etterforskerens skjønn.
Andre navn:
  • Proleukin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av KK-LC-1 TCR-T-celler
Tidsramme: 30 dager
Det høyeste dosenivået oppnådd i henhold til de protokolldefinerte kriteriene for DLT og bestemmelse av MTD.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger av KK-LC-1 TCR T-celler
Tidsramme: 30 dager
Bivirkningsbestemmelse målt av National Cancer Institute (NCI) Common 5.0 Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versjon 5.0
30 dager
Tumorresponsrate
Tidsramme: 6 uker
Tumorrespons vil bli bestemt av RECIST-kriterier i henhold til protokollbeskrivelsen
6 uker
Varighet av tumorrespons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 5 år
Varighet av tumorrespons vil bli bestemt av RECIST-kriterier i henhold til protokollbeskrivelsen
Gjennom studiegjennomføring, inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Christian Hinrichs

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 192004
  • Pro2022002198 (Annen identifikator: Rutgers)
  • NCI-2022-07699 (Registeridentifikator: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg).

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig gjennom utgiveren på tidspunktet for publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil være tilgjengelig gjennom utgiveren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere