Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KK-LC-1 TCR-T celtherapie voor maag-, borst-, baarmoederhals- en longkanker

21 augustus 2026 bijgewerkt door: Christian Hinrichs

T-celreceptorgentherapie gericht op KK-LC-1 voor maag-, borst-, baarmoederhals-, long- en andere KK-LC-1 positieve kankers

Dit is een klinische fase I-studie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van KK-LC-1 TCR-T-cellen te bepalen voor de behandeling van uitgezaaide kankers die KK-LC-1 tot expressie brengen. Deelnemers krijgen een conditioneringsregime, KK-LC-1 TCR-T-cellen en aldesleukin. Het veiligheidsprofiel en de klinische respons op de behandeling zullen worden bepaald.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de MTD van KK-LC-1 TCR-T-cellen bepalen voor de behandeling van uitgezaaide kankers die KK-LC-1 tot expressie brengen en zal de klinische tumorrespons op behandeling beoordelen. KK-LC-1 is een abnormaal eiwit dat tot expressie wordt gebracht door bepaalde soorten kanker. De kankers die KK-LC-1 het meest tot expressie brengen, zijn maag-, long-, borst- en baarmoederhalskanker. KK-LC-1 TCR-T-cellen zijn autologe T-cellen die genetisch zijn gemanipuleerd om zich te richten op het KK-LC-1-antigeen. Tumortargeting door de KK-LC-1 TCR vereist dat proefpersonen het HLA-A*01:01-allel hebben. Deelnemers krijgen een conditioneringsregime bestaande uit cyclofosfamide en fludarabine. Ze krijgen dan een enkele infusie van KK-LC-1 TCR-T-cellen, gevolgd door toediening van aldesleukin. Bijwerkingen, dosisbeperkende toxiciteit, tumorrespons en tumorresponsduur zullen worden bepaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  1. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan enige studieprocedures.
  2. Leeftijd > 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  3. Gemetastaseerde solide tumor met ≥ 25% van de tumorcellen positief voor KK-LC-1 volgens IHC-assay. Vanwege de lage frequentie van KK-LC-1-expressie bij de meeste kankers, zal de screening zich richten op maag-, NSCLC-, TNBC- en baarmoederhalskanker. De IHC-test zal worden uitgevoerd door het Rutgers Cancer Institute van New Jersey, afdeling Biorepository Services.
  4. HLA-A*01:01 allel door HLA haplotype test.
  5. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria versie 1.1 op het moment van inschrijving.
  6. Voorafgaande behandeling met kankertype-specifieke zorgstandaard systemische kankertherapie is vereist. Standaardbehandelingsopties moeten worden overwogen en afgewezen. Documentatie van de beweegredenen is vereist als een proefpersoon ongeschikt wordt geacht voor standaardtherapie.
  7. Personen met < 3 hersenmetastasen die zijn behandeld met een operatie of stereotactische radiochirurgie komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende één maand vóór de protocolbehandeling klinisch stabiel zijn. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij screening.
  9. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen onder de 55 jaar en alle vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueerden. Een zwangerschapstest is niet vereist voor vrouwen die een bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (d.w.z. spiraaltje, hormonale barrièremethode voor anticonceptie; onthouding; afbinden van de eileiders of vasectomie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende vier maanden na de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

  11. Deelnemers moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Leukocyten > 3.000/mcL
    2. Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
    3. Bloedplaatjes > 100.000/mcl
    4. Hemoglobine > 9,0 g/dl
    5. Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL moeten hebben.
    6. Serum ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN
    7. Berekende creatinineklaring (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm (volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking).
    8. INR of een PTT ≤1,5 ​​X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt. Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, moeten een PT of PTT binnen therapeutisch bereik hebben en geen voorgeschiedenis van ernstige bloedingen.

  12. Serologie:

    • HIV-antilichaam negatief
    • Hepatitis B-antigeen negatief
    • Hepatitis C-antilichaam negatief of HCV RNC negatief (d.w.z. geen huidige HCV-infectie)
  13. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie of radiotherapie op het moment dat de patiënt de KK-LC-1 TCR T-cellen ontvangt. Bijwerkingen van eerdere therapie moeten zijn verdwenen tot ≤ graad 1 volgens CTCAE versie 5 of klinische stabiliteit hebben aangetoond en voldoen aan de geschiktheidscriteria voor het protocol.
  14. Zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht.
  15. Linkerventrikelejectiefractie ≥45% op echocardiogram of MUGA voor patiënten van 50 jaar of ouder.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KK-LC-1 TCR-T-cellen
De proefpersonen krijgen een conditioneringsregime, KK-LC-1 TCR-T-cellen en aldesleukin.
Biologisch: KK-LC-1 TCR-T-cellen
Deelnemers krijgen een conditioneringsregime bestaande uit cyclofosfamide en fludarabine. KK-LC-1 TCR-T-cellen zullen worden toegediend als een enkele intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • TIL
  • Adoptieve celoverdracht
  • AUTO-T
  • TKR
  • KK-LC-1 TCR
Geneesmiddel: Aldesleukin
Aldesleukin 720.000 IE/kg IV elke 8 uur wordt bij voorkeur toegediend als intramurale patiënt binnen 24 uur na infusie met KK-LC-1 TCR-T-cellen voor maximaal 6 doses; Tussen de doses kan echter maximaal 24 uur verstrijken. De dosering van Aldesleukine zal worden stopgezet vanwege aldesleukine-gerelateerde graad 3 of hogere toxiciteit anders dan blozen, koorts, koude rillingen of hemodynamische veranderingen (tachycardie of hypotensie) die reageren op kristalloïde infusie. Aldesleukin kan ook op elk moment worden gestopt, naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
  • Proleukin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van KK-LC-1 TCR-T-cellen
Tijdsspanne: 30 dagen
Het hoogste dosisniveau dat is bereikt volgens de in het protocol gedefinieerde criteria voor DLT's en bepaling van MTD.
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen van KK-LC-1 TCR T-cellen
Tijdsspanne: 30 dagen
Bepaling van bijwerkingen zoals gemeten door het National Cancer Institute (NCI) Common 5.0Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Criteria versie 5.0
30 dagen
Tumor responspercentage
Tijdsspanne: 6 weken
Tumorrespons wordt bepaald aan de hand van RECIST-criteria volgens de protocolbeschrijving
6 weken
Duur van de tumorrespons
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 5 jaar
De duur van de tumorrespons wordt bepaald aan de hand van RECIST-criteria volgens de protocolbeschrijving
Door afronding van de studie, maximaal 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Christian Hinrichs

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 192004
  • Pro2022002198 (Andere identificatie: Rutgers)
  • NCI-2022-07699 (Register-ID: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de resultaten die in dit artikel worden gerapporteerd, na desidentificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens worden op het moment van publicatie via de uitgever beschikbaar gesteld.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zijn toegankelijk via de uitgever.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren