Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Terapia con células TCR-T KK-LC-1 para el cáncer gástrico, de mama, de cuello uterino y de pulmón

21 de agosto de 2026 actualizado por: Christian Hinrichs

Terapia génica del receptor de células T dirigida a KK-LC-1 para cáncer gástrico, de mama, de cuello uterino, de pulmón y otros cánceres positivos para KK-LC-1

Este es un ensayo clínico de fase I para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de células KK-LC-1 TCR-T para el tratamiento de cánceres metastásicos que expresan KK-LC-1. Los participantes recibirán un régimen de acondicionamiento, células KK-LC-1 TCR-T y aldesleukina. Se determinará el perfil de seguridad y la respuesta clínica al tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio determinará la MTD de las células KK-LC-1 TCR-T para el tratamiento de cánceres metastásicos que expresan KK-LC-1 y evaluará la respuesta tumoral clínica al tratamiento. KK-LC-1 es una proteína anormal que se expresa en ciertos tipos de cáncer. Los cánceres que expresan con mayor frecuencia KK-LC-1 incluyen cáncer gástrico, de pulmón, de mama y de cuello uterino. Los linfocitos TCR-T KK-LC-1 son linfocitos T autólogos modificados genéticamente para atacar el antígeno KK-LC-1. La orientación tumoral por parte del KK-LC-1 TCR requiere que los sujetos tengan el alelo HLA-A*01:01. Los participantes recibirán un régimen de acondicionamiento que consiste en ciclofosfamida y fludarabina. Luego recibirán una infusión única de células KK-LC-1 TCR-T, seguida de la administración de aldesleucina. Se determinarán los eventos adversos, la toxicidad limitante de la dosis, la respuesta tumoral y la duración de la respuesta tumoral.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Reclutamiento
        • Rutgers Cancer Institute
        • Contacto:
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Reclutamiento
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  1. Consentimiento informado firmado y por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento del estudio.
  2. Edad > 18 años al momento del consentimiento informado.
  3. Tumor sólido metastásico con ≥ 25 % de células tumorales positivas para KK-LC-1 mediante ensayo IHC. Debido a la baja frecuencia de la expresión de KK-LC-1 en la mayoría de los cánceres, la detección se centrará en los cánceres gástrico, NSCLC, TNBC y de cuello uterino. La prueba IHC será realizada por el Instituto de Cáncer Rutgers de Nueva Jersey, Departamento de Servicios de Biorrepositorio.
  4. Alelo HLA-A*01:01 por prueba de haplotipo HLA.
  5. Enfermedad medible según los Criterios RECIST Versión 1.1 en el momento de la inscripción.
  6. Se requiere tratamiento previo con tratamiento sistémico para el cáncer en el puesto de atención específico para el tipo de cáncer. Las opciones de tratamiento estándar deben ser consideradas y rechazadas. Se requiere documentación de la justificación si se considera que un sujeto no es apto para la terapia estándar.
  7. Los sujetos con < 3 metástasis cerebrales que hayan sido tratados con cirugía o radiocirugía estereotáctica son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante un mes antes del tratamiento del protocolo. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
  8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección.
  9. Prueba de embarazo negativa para mujeres menores de 55 años y todas las mujeres que han tenido un período menstrual en los últimos 12 meses. No se requiere una prueba de embarazo para las mujeres que se han sometido a una ovariectomía o histerectomía bilateral.
  10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (es decir, dispositivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera hormonal, abstinencia, ligadura de trompas o vasectomía) antes de ingresar al estudio y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  11. Los participantes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:

    1. Leucocitos > 3000/mcL
    2. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
    3. Plaquetas > 100.000/mcL
    4. Hemoglobina > 9,0 g/dL
    5. Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales excepto en participantes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
    6. AST sérica (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x LSN
    7. Depuración de creatinina calculada (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (según la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI)).
    8. INR o un PTT ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante. Los sujetos en terapia anticoagulante deben tener un PT o PTT dentro del rango terapéutico y sin antecedentes de hemorragia grave.

  12. Serología:

    • anticuerpos contra el VIH negativos
    • Antígeno de hepatitis B negativo
    • Anticuerpos de hepatitis C negativos o HCV RNC negativo (es decir, sin infección actual por HCV)
  13. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa o radioterapia en el momento en que el paciente recibe las células T KK-LC-1 TCR. Los eventos adversos de la terapia previa deben haberse resuelto a ≤ grado 1 según CTCAE Versión 5 o haber demostrado estabilidad clínica y cumplir con los criterios de elegibilidad para el protocolo.
  14. Saturación de oxígeno ≥ 92% en aire ambiente.
  15. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45% por ecocardiograma o MUGA para pacientes de 50 años o más.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células KK-LC-1 TCR-T
Los sujetos recibirán un régimen de acondicionamiento, células KK-LC-1 TCR-T y aldesleukina.
Biológico: Células KK-LC-1 TCR-T
Los participantes recibirán un régimen de acondicionamiento que consiste en ciclofosfamida y fludarabina. Las células KK-LC-1 TCR-T se administrarán como una única infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Hasta
  • Transferencia de células adoptivas
  • CARRO
  • TCR
  • KK-LC-1 TCR
Droga: Aldesleucina
Aldesleucina 720 000 UI/kg IV cada 8 horas se administrará preferentemente como paciente hospitalizado dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de células TCR-T KK-LC-1 hasta 6 dosis; sin embargo, pueden transcurrir hasta 24 horas entre dosis. La dosificación de aldesleucina se suspenderá por toxicidad de grado 3 o mayor relacionada con la aldesleucina, excepto enrojecimiento, fiebre, escalofríos o cambios hemodinámicos (taquicardia o hipotensión) que responden a la infusión de cristaloides. Aldesleukin también puede suspenderse en cualquier momento a discreción del investigador.
Otros nombres:
  • Proleukina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de células KK-LC-1 TCR-T
Periodo de tiempo: 30 dias
El nivel de dosis más alto alcanzado de acuerdo con los criterios definidos por el protocolo para DLT y determinación de MTD.
30 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos de las células T KK-LC-1 TCR
Periodo de tiempo: 30 dias
Determinación de eventos adversos según lo medido por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Common 5.0 Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Criteria Version 5.0
30 dias
Tasa de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 6 semanas
La respuesta del tumor estará determinada por los criterios RECIST según la descripción del protocolo
6 semanas
Duración de la respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 5 años
La duración de la respuesta del tumor estará determinada por los criterios RECIST según la descripción del protocolo
Hasta la finalización de los estudios, hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Christian Hinrichs

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

2 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 192004
  • Pro2022002198 (Otro identificador: Rutgers)
  • NCI-2022-07699 (Identificador de registro: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este artículo, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices).

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles a través del editor en el momento de la publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos serán accesibles a través del editor.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir