Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

KK-LC-1 TCR-T клеточная терапия рака желудка, молочной железы, шейки матки и легких

21 августа 2026 г. обновлено: Christian Hinrichs

Генная терапия Т-клеточного рецептора, нацеленная на KK-LC-1, при раке желудка, молочной железы, шейки матки, легких и других раковых заболеваниях, положительных по KK-LC-1

Это клиническое испытание фазы I для определения максимально переносимой дозы (MTD) KK-LC-1 TCR-T-клеток для лечения метастатического рака, экспрессирующего KK-LC-1. Участники получат режим кондиционирования, клетки KK-LC-1 TCR-T и альдеслейкин. Будет определен профиль безопасности и клинический ответ на лечение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование определит MTD клеток KK-LC-1 TCR-T для лечения метастатического рака, экспрессирующего KK-LC-1, и оценит клинический ответ опухоли на лечение. KK-LC-1 представляет собой аномальный белок, который экспрессируется при определенных типах рака. Рак, который чаще всего экспрессирует KK-LC-1, включает рак желудка, легких, молочной железы и шейки матки. KK-LC-1 TCR-T-клетки представляют собой аутологичные Т-клетки, которые генетически сконструированы для нацеливания на антиген KK-LC-1. Нацеливание на опухоль KK-LC-1 TCR требует, чтобы субъекты имели аллель HLA-A*01:01. Участники получат режим кондиционирования, состоящий из циклофосфамида и флударабина. Затем они получат однократную инфузию клеток KK-LC-1 TCR-T, за которой последует введение альдеслейкина. Будут определены нежелательные явления, ограничивающая дозу токсичность, опухолевая реакция и продолжительность опухолевой реакции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tobi Adewale
  • Номер телефона: 732-710-2406
  • Электронная почта: olutobi@cinj.rutgers.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute
        • Контакт:
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  1. Подписанное письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур исследования.
  2. Возраст > 18 лет на момент информированного согласия.
  3. Метастатическая солидная опухоль с ≥ 25% опухолевых клеток, положительных на KK-LC-1 по анализу IHC. Из-за низкой частоты экспрессии KK-LC-1 при большинстве видов рака скрининг будет сосредоточен на раке желудка, НМРЛ, ТНРМЖ и раке шейки матки. Тест IHC будет проводиться Институтом рака Рутгерса в Нью-Джерси, Департаментом службы биорепозитория.
  4. Аллель HLA-A*01:01 по тесту на гаплотип HLA.
  5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 на момент регистрации.
  6. Требуется предварительное лечение системной терапией рака для конкретного типа рака. Стандартные варианты лечения должны быть рассмотрены и отклонены. Требуется документальное обоснование, если субъект считается непригодным для стандартной терапии.
  7. Субъекты с <3 метастазами в головной мозг, пролеченные с помощью хирургического вмешательства или стереотаксической радиохирургии, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение одного месяца до лечения по протоколу. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
  8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при скрининге.
  9. Отрицательный тест на беременность для женщин моложе 55 лет и всех женщин, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев. Тесты на беременность не требуются для женщин, перенесших двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию.
  10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, внутриматочной спирали, гормонального барьерного метода контроля над рождаемостью, воздержания, перевязки маточных труб или вазэктомии) до включения в исследование и в течение четырех месяцев после лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  11. Участники должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:

    1. Лейкоциты > 3000/мкл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
    3. Тромбоциты > 100 000/мкл
    4. Гемоглобин > 9,0 г/дл
    5. Общий билирубин в пределах нормы учреждения, за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
    6. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) в сыворотке < 2,5 x ULN
    7. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин/1,73 m2 для участников с уровнем креатинина выше институциональной нормы (по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)).
    8. INR или PTT ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию. Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, должны иметь ПВ или АЧТВ в пределах терапевтического диапазона и не иметь в анамнезе тяжелых кровотечений.

  12. Серология:

    • антитела к ВИЧ отрицательные
    • Отрицательный антиген гепатита В
    • Отрицательный результат на антитела к гепатиту С или отрицательный РНК ВГС (т. е. отсутствие текущей инфекции ВГС)
  13. На момент введения пациенту TCR KK-LC-1 TCR T-клеток должно пройти более четырех недель с момента любой предшествующей системной терапии или лучевой терапии. Нежелательные явления от предшествующей терапии должны были разрешиться до степени ≤ 1 в соответствии с CTCAE версии 5 или демонстрировать клиническую стабильность и соответствовать критериям приемлемости для протокола.
  14. Насыщение кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе.
  15. Фракция выброса левого желудочка ≥45% по эхокардиограмме или MUGA у пациентов в возрасте 50 лет и старше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: KK-LC-1 TCR-T-клетки
Субъекты получат режим кондиционирования, клетки KK-LC-1 TCR-T и альдеслейкин.
Биологический: KK-LC-1 TCR-Т-клетки
Участники получат режим кондиционирования, состоящий из циклофосфамида и флударабина. KK-LC-1 TCR-T-клетки будут вводиться в виде однократной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • До
  • Адаптивный перенос клеток
  • АВТОМОБИЛЬ-Т
  • ТКР
  • КК-ЛК-1 ТКР
Лекарство: Альдеслейкин
Альдеслейкин в дозе 720 000 МЕ/кг внутривенно каждые 8 ​​часов предпочтительно вводить в стационаре в течение 24 часов после инфузии TCR-T-клеток KK-LC-1 в количестве до 6 доз; однако между дозами может пройти до 24 часов. Прием альдеслейкина будет прекращен при токсичности альдеслейкина 3 степени или выше, за исключением приливов, лихорадки, озноба или гемодинамических изменений (тахикардия или гипотония), которые реагируют на инфузию кристаллоидов. Алдеслейкин также может быть остановлен в любое время по усмотрению следователя.
Другие имена:
  • Пролейкин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) KK-LC-1 TCR-T-клеток
Временное ограничение: 30 дней
Максимальный уровень дозы, достигнутый в соответствии с установленными протоколом критериями для DLT и определения MTD.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты Т-клеток KK-LC-1 TCR
Временное ограничение: 30 дней
Определение нежелательных явлений по данным Национального института рака (NCI) Common 5.0Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Criteria Version 5.0
30 дней
Скорость ответа опухоли
Временное ограничение: 6 недель
Ответ опухоли будет определяться критериями RECIST в соответствии с описанием протокола.
6 недель
Продолжительность ответа опухоли
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
Продолжительность ответа опухоли будет определяться критериями RECIST в соответствии с описанием протокола.
По окончании обучения, до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Christian Hinrichs

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 192004
  • Pro2022002198 (Другой идентификатор: Rutgers)
  • NCI-2022-07699 (Идентификатор реестра: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в этой статье, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения).

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны через издателя во время публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут доступны через издателя.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться