Randomizovaná studie konsolidace CTRT versus pozorování po chemoterapii první linie u pokročilého karcinomu žlučníku (RACE-GB)

Léčba:

Chemoterapie následovaná chemoterapií:

Pacientům v experimentálním rameni bude podáváno 6 cyklů gemcitabinu 1000 mg/m2 d 1+8 a cisplatiny 25 mg/m2 d 1+8 opakovaných 3 týdně s následnou abdominální radioterapií pomocí techniky standardizované 3D konformní radioterapie (3DCRT) na lineárním urychlovači pracující při energii paprsku >= 6MV. Celková cílová dávka RT bude 45Gy ve 25 frakcích po 1,8 Gy do GBC a lymfatických uzlin (GBC, jaterní infiltrace, periportální celiakie, horní mezenterické a paraortální lymfatické uzliny do L2) s následným boostem 9 Gy do GBC. Hmotnost GBC spolu s infiltrací jater by byla GTV a 5 mm okraj kolem ní by byl GB_CTV. Nodální CTV by bylo vymezeno po kombinaci PV, CA, SMA a aortálních uzlin. Boolean GB_CTV a Nodal CTV by byl Final CTV. Okraj PTV by byl 1 cm kolem konečného CTV. Omezení DVH by byla: průměrná jaterní dávka <30 Gy (játra by byla vyznačena po odečtení GB_CTV), průměrná dávka pro ledviny <18 Gy (kombinace obou ledvin). Další OAR k vymezení: žaludek, střevo a jejich dávky, které je třeba uvést. Současné podávání kapecitabinu @1250 mg/m2 (pondělí až pátek). Během léčby bude prováděno týdenní klinické vyšetření, hemogram, LFT.

Toxicita dokumentovaná během adjuvantní terapie bude zaznamenávána pomocí CTCAE verze 3.0 (škála NCI 2006). Toxicita vzniklá více než 90 dnů od ukončení radiační terapie a přisuzovaná záření bude hodnocena podle kritérií CTCAE a počítána jako pozdní radiační toxicita.

Pozorování: zařazeným pacientům bude podáváno 6 cyklů gemcitabinu 1000 mg/m2 d 1+8 a cisplatiny 25 mg/m2 d 1+8 opakovaných 3 týdně po 6 cyklů a poté udržováno na pozorování.

Formy QOL by se měly brát na začátku (před randomizací, 2. týden RT a jeden týden po dokončení RT.)

Následovat:

Průběžná analýza bude provedena při 50% náboru nebo při 1,5 letech studia, podle toho, co nastane dříve. Po ukončení léčby budou pacienti sledováni a klinicky hodnoceni každý měsíc až do progrese onemocnění. CECT břicha po 2 měsících by měla být provedena k posouzení odpovědi na léčbu. Pacientům, u kterých se rozvinou příznaky progrese onemocnění, by bylo doporučeno skenování CECT k potvrzení progrese onemocnění před podáním chemoterapie druhé linie (CAPIRI). Hodnocení kvality života: Toto bude provedeno pomocí jaterní stupnice FACT v době randomizace, druhý týden radioterapie a jeden měsíc po dokončení radioterapie.

V kontrolní větvi bude hodnocena v době randomizace a po měsíci a 3 měsících sledování. Odhad velikosti vzorku Za předpokladu, že pravděpodobnost dvouletého přežití pacientů byla 0,25 a 0,08 v léčbě (skupina 1) a kontrolní (skupina 2), při minimálně dvoustranném 95% intervalu spolehlivosti a 80% síle studie, celková velikost vzorku byla 132 subjektů (66 ve skupině 1 a 66 ve skupině 2) pomocí oboustranného log rank testu. Podíl vyřazení v každé z léčené a kontrolní skupiny byl 0,10 (tj. 10 %). Předpokládá se, že podíl přechodu z léčby na kontrolu nebo kontroly na léčbu je nulový.

Proto v této studii bude zahrnuto 70-70 pacientů do léčebné a kontrolní skupiny (celkem 140).

Velikost vzorku byla odhadnuta pomocí analýzy výkonu a velikosti vzorku verze 8 (PASS-2008).