Un estudio aleatorizado de CTRT de consolidación versus observación después de la quimioterapia de primera línea en el cáncer de vesícula biliar avanzado (RACE-GB)

Tratamiento:

Quimioterapia seguida de Quimio-radioterapia:

A los pacientes en el brazo experimental se les administrarán 6 ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 d 1+8 y cisplatino 25 mg/m2 d 1+8 repetidos 3 veces por semana seguidos de radioterapia abdominal utilizando una técnica estandarizada de radioterapia conformada tridimensional (3DCRT) en un acelerador lineal operando a una energía de haz de >= 6MV. La dosis objetivo total de RT será de 45 Gy en 25 fracciones de 1,8 Gy para GBC y linfáticos (GBC, infiltración hepática, periportal celíaco, mesentérico superior y ganglios linfáticos paraórticos hasta L2) seguido de un refuerzo de 9 Gy al GBC. La masa GBC junto con la infiltración hepática sería GTV, y un margen de 5 mm a su alrededor sería GB_CTV. El CTV nodal se delinearía después de combinar los ganglios PV, CA, SMA y aórticos. Un booleano de GB_CTV y Nodal CTV sería Final CTV. El margen de PTV sería de 1 cm alrededor del CTV Final. Las restricciones de DVH serían: dosis hepática media <30 Gy (el hígado se delinearía después de restar GB_CTV), dosis renal media <18 Gy (combinando ambos riñones). Otros OAR por delinear: estómago, intestino y sus dosis por anotar. La capecitabina concurrente se administrará a 1250 mg/m2 (de lunes a viernes). Se realizarán evaluaciones clínicas, hemogramas y LFT semanales durante el tratamiento.

Las toxicidades documentadas durante la terapia adyuvante se registrarán mediante el CTCAE versión 3.0 (escala NCI 2006). Las toxicidades que surjan más de 90 días desde la finalización de la radioterapia y atribuidas a la radiación se evaluarán de acuerdo con los criterios de CTCAE y se contarán como toxicidades por radiación tardías.

Observación: a los pacientes inscritos se les administrarán 6 ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 d 1+8 y cisplatino 25 mg/m2 d 1+8 repetidos 3 veces por semana durante 6 ciclos y luego se mantendrán en observación.

Los formularios de calidad de vida se tomarían al inicio (antes de la aleatorización, RT de la segunda semana y una semana después de completar la RT).

Seguimiento:

El análisis intermedio se realizará al 50 % de reclutamiento o al año y medio de estudio, lo que ocurra primero. Después de completar el tratamiento, los pacientes serán seguidos y evaluados clínicamente cada mes hasta la progresión de la enfermedad. Se realizaría una CECT de abdomen a los 2 meses para evaluar la respuesta al tratamiento. A los pacientes que desarrollen síntomas de progresión de la enfermedad se les recomendaría una exploración CECT para confirmar la progresión de la enfermedad antes de administrar quimioterapia de segunda línea (CAPIRI). Evaluación de la calidad de vida: se realizará mediante la escala hepática FACT en el momento de la aleatorización, la segunda semana de radioterapia y un mes después de finalizar la radioterapia.

En el brazo de control se evaluará en el momento de la aleatorización, y al mes ya los 3 meses de seguimiento. Estimación del tamaño de la muestra Suponiendo que la probabilidad de supervivencia de los pacientes a los 2 años fuera de 0,25 y 0,08 en el tratamiento (grupo 1) y el control (grupo 2), con un intervalo de confianza mínimo del 95 % de dos colas y una potencia del 80 % del estudio, el tamaño total de la muestra resultó ser 132 sujetos (66 en el grupo 1 y 66 en el grupo 2) utilizando una prueba de rango logarítmico bilateral. La proporción de abandonos en cada uno de los grupos de tratamiento y control fue de 0,10 (es decir, 10%). Se supone que la proporción de cambio del tratamiento al control o del control al tratamiento es cero.

Por lo tanto, en este estudio se incluirán 70-70 pacientes en los grupos de tratamiento y control (total 140).

El tamaño de la muestra se estimó mediante análisis de potencia y tamaño de muestra versión 8 (PASS-2008).