En randomiseret undersøgelse af konsolidering CTRT versus observation efter første linje kemoterapi i avanceret galdeblærekræft (RACE-GB)

Behandling:

Kemoterapi efterfulgt af kemo-strålebehandling:

Patienter i den eksperimentelle arm vil blive administreret 6 cyklusser af gemcitabin 1000 mg/m2 d 1+8 og cisplatin 25mg/m2 d 1+8 gentaget 3 ugentligt efterfulgt af abdominal strålebehandling med en standardiseret 3-dimensionel konform strålebehandling (3DCRT) teknik på en lineær accelerator opererer ved stråleenergi på >= 6MV. Den samlede måldosis af RT vil være 45Gy i 25 fraktioner af 1,8 Gy til GBC og lymfatiske (GBC, leverinfiltration, periportal cøliaki, superior mesenteriske og paraortiske lymfeknuder indtil L2) efterfulgt af et boost af 9 Gy til GBC. GBC-masse sammen med leverinfiltration ville være GTV, og en 5 mm margin omkring det ville være GB_CTV. Nodal CTV vil blive afgrænset efter at kombinere PV, CA, SMA og aorta noder. En Boolean af GB_CTV og Nodal CTV ville være Final CTV. PTV-marginen ville være 1 cm omkring Final CTV. DVH-begrænsninger ville være: middel leverdosis <30 Gy (lever ville blive afgrænset efter subtraktion af GB_CTV), gennemsnitlig nyredosis <18 Gy (kombinerer begge nyrer). Andre OAR, der skal afgrænses: mave, tarm og deres doser skal noteres. Samtidig capecitabin gives @1250 mg/m2 (mandag til fredag). Ugentlig klinisk, hæmogram, LFT vurdering vil blive udført under behandlingen.

Toksiciteter dokumenteret under adjuverende terapi vil blive registreret ved hjælp af CTCAE version 3.0 (NCI 2006 skala). Toksiciteter, der er opstået mere end 90 dage siden afslutningen af ​​strålebehandlingen, og som tilskrives stråling, vil blive vurderet i henhold til CTCAE-kriterier og tælles som sen strålingstoksicitet.

Observation: Tilmeldte patienter vil blive administreret 6 cyklusser af gemcitabin 1000 mg/m2 d 1+8 og cisplatin 25 mg/m2 d 1+8 gentaget 3 ugentligt i 6 cyklusser og derefter holdt til observation.

QOL-formularer ville blive taget ved baseline (før randomisering, 2. uge RT og en uge efter afslutning af RT.)

Opfølgning:

Interimanalyse vil blive udført ved 50% rekruttering eller ved 1,5 års studier, alt efter hvad der er tidligere. Efter endt behandling vil patienterne blive fulgt op og vurderet klinisk hver måned indtil sygdomsprogression. En CECT-mave efter 2 måneder ville blive udført for at vurdere respons på behandlingen. Patienter, der udvikler symptomer på sygdomsprogression, vil blive rådet til CECT-scanning for at bekræfte sygdomsprogression, før de administrerer anden-linje kemoterapi (CAPIRI). Livskvalitetsvurdering: Dette vil blive udført ved hjælp af FACT leverskala på tidspunktet for randomisering, anden uges strålebehandling og en måned efter afslutning af strålebehandling.

I kontrolarmen vil det blive vurderet på tidspunktet for randomisering og ved en måned og 3 måneders opfølgning. Estimering af prøvestørrelse Forudsat at 2 års overlevelsessandsynlighed for patienterne var 0,25 og 0,08 i behandlingen (gruppe1) og kontrol (gruppe2), ved minimum tosidet 95 % konfidensinterval og 80 % effekt af undersøgelsen, viste den samlede prøvestørrelse at være 132 forsøgspersoner (66 i gruppe1 og 66 i gruppe2) ved hjælp af en tosidet log-rangtest. Andelen, der faldt fra i hver af behandlings- og kontrolgruppen var 0,10 (dvs. 10%). Andelen af ​​skift fra behandling til kontrol eller kontrol til behandling antages at være nul.

Derfor vil 70-70 patienter i denne undersøgelse blive inkluderet i behandlings- og kontrolgrupperne (i alt 140).

Prøvestørrelsen blev estimeret ved hjælp af effektanalyse og prøvestørrelse version-8 (PASS-2008).