Satunnaistettu konsolidaatio-CTRT-tutkimus verrattuna havaintoon ensimmäisen rivin kemoterapian jälkeen pitkälle edenneessä sappirakon syövässä (RACE-GB)

Hoito:

Kemoterapia, jota seuraa kemosädehoito:

Potilaille kokeellisessa ryhmässä annetaan 6 sykliä gemsitabiinia 1000 mg/m2 d 1+8 ja sisplatiinia 25 mg/m2 d 1+8 toistuvasti 3 viikossa, minkä jälkeen vatsan alueen sädehoitoa käyttäen standardoitua kolmiulotteista konformaalista sädehoitoa (3DCRT) lineaarisella acceleratorilla. toimii säteen energialla >= 6 MV. RT:n kokonaistavoiteannos on 45 Gy 25 1,8 Gy:n fraktiossa GBC:lle ja imusolmukkeille (GBC, maksan infiltraatio, periportaalinen keliakia, suoliliepeen ja paraortan imusolmukkeet L2:een asti), jota seuraa tehoste 9 Gy GBC:lle. GBC-massa yhdessä maksan soluttautumisen kanssa olisi GTV, ja 5 mm:n marginaali sen ympärillä olisi GB_CTV. Solmujen CTV rajattaisiin PV-, CA-, SMA- ja aorttasolmukkeiden yhdistämisen jälkeen. GB_CTV:n ja Nodal CTV:n looginen arvo olisi lopullinen CTV. PTV-marginaali olisi 1 cm Final CTV:n ympärillä. DVH-rajoitukset olisivat: keskimääräinen maksaannos <30 Gy (maksa rajattaisiin GB_CTV:n vähentämisen jälkeen), keskimääräinen munuaisannos <18 Gy (yhdistämällä molemmat munuaiset). Muut rajattavat OAR:t: maha, suolisto ja niiden annokset on merkittävä. Samanaikaisesti annettava kapesitabiini @1250 mg/m2 (maanantaista perjantaihin). Hoidon aikana tehdään viikoittain kliiniset, hemogrammi- ja LFT-arvioinnit.

Adjuvanttihoidon aikana dokumentoidut toksisuudet kirjataan käyttäen CTCAE-versiota 3.0 (NCI 2006 -asteikko). Yli 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen syntyneet ja säteilystä johtuvat toksisuudet arvioidaan CTCAE-kriteerien mukaisesti ja lasketaan myöhäisiksi säteilymyrkyllisiksi vaikutuksiksi.

Havainnointi: tutkimukseen osallistuneille potilaille annetaan 6 sykliä gemsitabiinia 1 000 mg/m2 d 1+8 ja sisplatiinia 25 mg/m2 d 1+8 toistettuna 3 viikossa 6 syklin ajan ja pidetään sitten tarkkailussa.

QOL-lomakkeet otettaisiin lähtötilanteessa (ennen satunnaistamista, 2. viikon RT ja viikko RT:n päättymisen jälkeen.)

Seuranta:

Välianalyysi tehdään 50 %:n rekrytoinnin tai 1,5 vuoden opiskeluvuoden kohdalla sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Hoidon päätyttyä potilaita seurataan ja arvioidaan kliinisesti kuukausittain taudin etenemiseen asti. CECT-vatsa tehdään 2 kuukauden kuluttua hoitovasteen arvioimiseksi. Potilaita, joille kehittyy taudin etenemisen oireita, kehotetaan tekemään CECT-skannaus taudin etenemisen varmistamiseksi ennen toisen linjan kemoterapian (CAPIRI) antamista. Elämänlaadun arviointi: Tämä tehdään FACT-maksa-asteikolla satunnaistamisen, sädehoidon toisen viikon ja kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä.

Kontrolliryhmässä se arvioidaan satunnaistamisen yhteydessä sekä kuukauden ja 3 kuukauden seurannassa. Otoskoon arvio Olettaen, että potilaiden 2 vuoden eloonjäämistodennäköisyys oli 0,25 ja 0,08 hoidossa (ryhmä 1) ja kontrollissa (ryhmä 2), vähintään kaksipuolisella 95 %:n luottamusvälillä ja 80 %:n teholla tutkimuksesta, kokonaisotoskoko osoittautui 132 koehenkilöä (66 ryhmässä1 ja 66 ryhmässä2) käyttämällä kaksipuolista log rank -testiä. Keskeyttäneiden osuus kussakin hoito- ja kontrolliryhmässä oli 0,10 (eli 10 %). Hoidosta kontrolliin tai kontrollista hoitoon siirtymisen osuuden oletetaan olevan nolla.

Siksi tässä tutkimuksessa hoito- ja kontrolliryhmiin (yhteensä 140) otetaan mukaan 70-70 potilasta.

Näytteen koko arvioitiin tehoanalyysin ja näytteen koon version-8 (PASS-2008) avulla.