Een gerandomiseerde studie van consolidatie CTRT versus observatie na eerstelijns chemotherapie bij gevorderde galblaaskanker (RACE-GB)

Behandeling:

Chemotherapie gevolgd door Chemo-radiotherapie:

Patiënten in de experimentele arm krijgen 6 cycli gemcitabine 1000 mg/m2 d 1+8 en cisplatine 25 mg/m2 d 1+8, 3 wekelijks herhaald, gevolgd door abdominale radiotherapie met behulp van een gestandaardiseerde 3-dimensionale conforme radiotherapie (3DCRT)-techniek op een lineaire versneller werkend bij bundelenergie van >= 6MV. De totale doeldosis van RT zal 45Gy zijn in 25 fracties van 1,8 Gy voor GBC en lymfevaten (GBC, leverinfiltratie, periportale coeliakie, superieure mesenteriale en paraortale lymfeknopen tot L2), gevolgd door een boost van 9 Gy naar de GBC. GBC-massa samen met leverinfiltratie zou GTV zijn, en een marge van 5 mm eromheen zou GB_CTV zijn. Nodale CTV zou worden afgebakend na het combineren van PV-, CA-, SMA- en aortaknopen. Een Booleaanse waarde van GB_CTV en Nodal CTV zou Final CTV zijn. PTV-marge zou 1 cm zijn rond Final CTV. DVH-beperkingen zouden zijn: gemiddelde leverdosis <30 Gy (lever zou worden afgebakend na aftrek van GB_CTV), gemiddelde nierdosis <18 Gy (beide nieren combineren). Andere OAR af te bakenen: maag, darm en hun doses te noteren. Gelijktijdige toediening van capecitabine @1250 mg/m2 (maandag tot vrijdag). Tijdens de behandeling zullen wekelijkse klinische, hemogram- en LFT-beoordelingen worden uitgevoerd.

Toxiciteiten gedocumenteerd tijdens adjuvante therapie zullen worden geregistreerd met behulp van de CTCAE versie 3.0 (NCI 2006-schaal). Toxiciteiten die meer dan 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie ontstaan ​​en aan bestraling worden toegeschreven, worden beoordeeld volgens de CTCAE-criteria en geteld als late bestralingstoxiciteiten.

Observatie: ingeschreven patiënten krijgen 6 cycli gemcitabine 1000 mg/m2 d 1+8 en cisplatine 25 mg/m2 d 1+8 toegediend, 3 wekelijks herhaald gedurende 6 cycli en worden daarna geobserveerd.

QOL-formulieren zouden bij baseline worden ingenomen (vóór randomisatie, 2e week RT en een week na voltooiing van RT.)

Opvolgen:

Tussentijdse analyse wordt uitgevoerd bij 50% rekrutering of bij 1,5 jaar studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Na voltooiing van de behandeling zullen patiënten elke maand worden opgevolgd en klinisch worden beoordeeld tot progressie van de ziekte. Een CECT-buik na 2 maanden zou worden gedaan om de respons op de behandeling te beoordelen. Patiënten die symptomen van ziekteprogressie ontwikkelen, zouden een CECT-scan moeten ondergaan om ziekteprogressie te bevestigen voordat tweedelijns chemotherapie (CAPIRI) wordt toegediend. Kwaliteit van leven beoordeling: Dit zal worden gedaan met behulp van de FACT-leverschaal op het moment van randomisatie, tweede week van radiotherapie en één maand na voltooiing van radiotherapie.

In de controle-arm wordt het beoordeeld op het moment van randomisatie en na een maand en 3 maanden follow-up. Schatting van de steekproefomvang Ervan uitgaande dat de 2-jaarsoverlevingskans van de patiënten 0,25 en 0,08 was in de behandeling (groep1) en controlegroep (groep2), bij minimaal tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval en 80% power van het onderzoek, kwam de totale steekproefomvang uit op 132 proefpersonen (66 in de groep1 en 66 in de groep2) met behulp van een tweezijdige logranktest. Het percentage uitvallers in zowel de behandelings- als de controlegroep was 0,10 (dwz 10%). Het aandeel van overstappen van behandeling naar controle of van controle naar behandeling wordt verondersteld nihil te zijn.

Daarom zullen in deze studie 70-70 patiënten worden opgenomen in de behandelings- en controlegroepen (totaal 140).

De steekproefomvang werd geschat met behulp van poweranalyse en steekproefomvang versie 8 (PASS-2008).