Randomizowane badanie konsolidacji CTRT w porównaniu z obserwacją po chemioterapii pierwszego rzutu w zaawansowanym raku pęcherzyka żółciowego (RACE-GB)

Leczenie:

Chemioterapia, a następnie chemio-radioterapia:

Pacjenci w ramieniu eksperymentalnym otrzymają 6 cykli gemcytabiny 1000 mg/m2 dziennie 1+8 i cisplatyny 25 mg/m2 dziennie 1+8 powtarzanych co 3 tygodnie, a następnie radioterapię jamy brzusznej przy użyciu wystandaryzowanej techniki trójwymiarowej konformalnej radioterapii (3DCRT) na akceleratorze liniowym działającą przy energii wiązki >= 6MV. Całkowita docelowa dawka RT wyniesie 45 Gy w 25 frakcjach po 1,8 Gy do GBC i naczyń chłonnych (GBC, nacieki w wątrobie, celiakia okołowrotna, węzły chłonne krezkowe górne i okołoaortalne do L2), a następnie 9 Gy do GBC. Masa GBC wraz z naciekiem w wątrobie to GTV, a 5 mm margines wokół niej to GB_CTV. Węzłowy CTV zostałby wytyczony po połączeniu węzłów PV, CA, SMA i aorty. Boolean z GB_CTV i Nodal CTV byłby końcowym CTV. Margines PTV wynosiłby 1 cm wokół końcowego CTV. Ograniczenia DVH byłyby następujące: średnia dawka dla wątroby <30 Gy (wątroba byłaby wyznaczona po odjęciu GB_CTV), średnia dawka dla nerek <18 Gy (łącznie z obiema nerkami). Inne OAR do wytyczenia: żołądek, jelita i ich dawki do odnotowania. Jednoczesne podawanie kapecytabiny w dawce 1250 mg/m2 (od poniedziałku do piątku). Cotygodniowe kliniczne, hemogramy, oceny LFT będą wykonywane podczas leczenia.

Toksyczność udokumentowana podczas leczenia uzupełniającego zostanie zarejestrowana przy użyciu wersji 3.0 CTCAE (skala NCI 2006). Toksyczności pojawiające się po więcej niż 90 dniach od zakończenia radioterapii i związane z promieniowaniem będą oceniane zgodnie z kryteriami CTCAE i liczone jako późna toksyczność popromienna.

Obserwacja: zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać 6 cykli gemcytabiny 1000 mg/m2 d 1+8 i cisplatyny 25 mg/m2 d 1+8 powtarzanych co 3 tygodnie przez 6 cykli, a następnie pozostawać na obserwacji.

Formularze QOL byłyby pobierane na początku badania (przed randomizacją, w drugim tygodniu RT i tydzień po zakończeniu RT).

Podejmować właściwe kroki:

Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona przy 50% rekrutacji lub po 1,5 roku studiów, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po zakończeniu leczenia pacjenci będą co miesiąc obserwowani i oceniani klinicznie aż do progresji choroby. Brzuch CECT po 2 miesiącach zostanie wykonany w celu oceny odpowiedzi na leczenie. Pacjentom, u których wystąpią objawy progresji choroby, zaleca się wykonanie CECT w celu potwierdzenia progresji choroby przed podaniem chemioterapii drugiego rzutu (CAPIRI). Ocena jakości życia: zostanie przeprowadzona przy użyciu skali wątrobowej FACT w momencie randomizacji, w drugim tygodniu radioterapii i jeden miesiąc po zakończeniu radioterapii.

W ramieniu kontrolnym zostanie oceniony w momencie randomizacji oraz po miesiącu i 3 miesiącach obserwacji. Oszacowanie wielkości próby Zakładając, że prawdopodobieństwo 2-letniego przeżycia pacjentów wynosiło 0,25 i 0,08 w grupie leczonej (grupa 1) i kontrolnej (grupa 2), przy co najmniej dwustronnym 95% przedziale ufności i 80% mocy badania, całkowita wielkość próby okazała się być 132 badanych (66 w grupie 1 i 66 w grupie 2) za pomocą dwustronnego logarytmicznego testu rang. Odsetek osób wypadających z badania w każdej grupie leczonej i kontrolnej wynosił 0,10 (tj. 10%). Przyjmuje się, że proporcja zmiany leczenia z leczenia na kontrolę lub z kontroli na leczenie jest zerowa.

Dlatego w tym badaniu 70-70 pacjentów zostanie włączonych do grupy leczonej i kontrolnej (łącznie 140).

Wielkość próby oszacowano za pomocą analizy mocy i wielkości próby w wersji 8 (PASS-2008).