Eine randomisierte Studie zur Konsolidierung der CTRT im Vergleich zur Beobachtung nach Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittenem Gallenblasenkrebs (RACE-GB)

Behandlung:

Chemotherapie gefolgt von Chemo-Radiotherapie:

Patienten im experimentellen Arm werden 6 Zyklen mit Gemcitabin 1000 mg/m2 d 1+8 und Cisplatin 25 mg/m2 d 1+8 verabreicht, die 3 wöchentlich wiederholt werden, gefolgt von einer abdominalen Strahlentherapie unter Verwendung einer standardisierten dreidimensionalen konformalen Strahlentherapie (3DCRT)-Technik auf einem Linearbeschleuniger Betrieb bei einer Strahlenergie von >= 6 MV. Die Gesamtzieldosis von RT beträgt 45 Gy in 25 Fraktionen von 1,8 Gy für GBC und Lymphgefäße (GBC, Leberinfiltration, periportale Zöliakie, obere mesenteriale und paraortale Lymphknoten bis L2), gefolgt von einer Verstärkung von 9 Gy an die GBC. Die GBC-Masse zusammen mit der Leberinfiltration wäre GTV, und ein Rand von 5 mm darum herum wäre GB_CTV. Knoten-CTV würden nach Kombinieren von PV, CA, SMA und Aortenknoten abgegrenzt. Ein boolescher Wert von GB_CTV und Nodal CTV wäre Final CTV. Die PTV-Marge würde 1 cm um den endgültigen CTV liegen. DVH-Einschränkungen wären: mittlere Leberdosis < 30 Gy (Leber würde nach Abzug von GB_CTV abgegrenzt), mittlere Nierendosis < 18 Gy (beide Nieren kombiniert). Andere abzugrenzende OAR: Magen, Darm und deren Dosen sind zu notieren. Gleichzeitige Verabreichung von Capecitabin mit 1250 mg/m2 (Montag bis Freitag). Wöchentliche klinische, Blutbild- und LFT-Bewertungen werden während der Behandlung durchgeführt.

Während der adjuvanten Therapie dokumentierte Toxizitäten werden mit der CTCAE-Version 3.0 (NCI-2006-Skala) erfasst. Toxizitäten, die mehr als 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie auftreten und der Bestrahlung zugeschrieben werden, werden gemäß den CTCAE-Kriterien bewertet und als späte Strahlentoxizitäten gezählt.

Beobachtung: Eingeschriebene Patienten erhalten 6 Zyklen Gemcitabin 1000 mg/m2 d 1+8 und Cisplatin 25 mg/m2 d 1+8, wiederholt 3 wöchentlich für 6 Zyklen, und werden dann weiter beobachtet.

QOL-Formulare würden zu Studienbeginn (vor der Randomisierung, 2. Woche RT und eine Woche nach Abschluss der RT) genommen.

Nachverfolgen:

Eine Zwischenanalyse wird bei 50 % Rekrutierung oder nach 1,5 Studienjahren durchgeführt, je nachdem, was früher eintritt. Nach Abschluss der Behandlung werden die Patienten jeden Monat bis zum Fortschreiten der Krankheit klinisch untersucht und untersucht. Eine CECT-Abdomen nach 2 Monaten würde durchgeführt, um das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen. Patienten, die Symptome einer Krankheitsprogression entwickeln, wird ein CECT-Scan empfohlen, um die Krankheitsprogression zu bestätigen, bevor eine Zweitlinien-Chemotherapie (CAPIRI) verabreicht wird. Bewertung der Lebensqualität: Dies wird unter Verwendung der FACT-Leberskala zum Zeitpunkt der Randomisierung, in der zweiten Woche der Strahlentherapie und einen Monat nach Abschluss der Strahlentherapie durchgeführt.

Im Kontrollarm wird es zum Zeitpunkt der Randomisierung und nach einem Monat und 3 Monaten der Nachbeobachtung beurteilt. Schätzung der Stichprobengröße Unter der Annahme, dass die 2-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit der Patienten 0,25 und 0,08 in der Behandlung (Gruppe 1) und der Kontrollgruppe (Gruppe 2) betrug, bei einem mindestens zweiseitigen 95 %-Konfidenzintervall und 80 % Power der Studie, ergab sich eine Gesamtstichprobengröße 132 Probanden (66 in Gruppe1 und 66 in Gruppe2) unter Verwendung eines zweiseitigen Log-Rank-Tests. Der Anteil der Abbrecher betrug sowohl in der Behandlungs- als auch in der Kontrollgruppe 0,10 (dh 10 %). Der Anteil des Wechsels von der Behandlung zur Kontrolle oder von der Kontrolle zur Behandlung wird mit null angenommen.

Daher werden in dieser Studie 70–70 Patienten in die Behandlungs- und Kontrollgruppen aufgenommen (insgesamt 140).

Die Stichprobengröße wurde anhand der Power-Analyse und der Stichprobengröße Version-8 (PASS-2008) geschätzt.