En randomisert studie av konsolidering CTRT versus observasjon etter førstelinjekjemoterapi ved avansert galleblærekreft (RACE-GB)

Behandling:

Kjemoterapi etterfulgt av kjemo-strålebehandling:

Pasienter i eksperimentell arm vil bli administrert 6 sykluser av gemcitabin 1000 mg/m2 d 1+8 og cisplatin 25mg/m2 d 1+8 gjentatt 3 ukentlig etterfulgt av abdominal strålebehandling ved bruk av en standardisert 3-dimensjonal konform strålebehandling (3DCRT) teknikk på en lineær akselerator opererer ved stråleenergi på >= 6MV. Den totale måldosen av RT vil være 45Gy i 25 fraksjoner av 1,8 Gy til GBC og lymfatiske (GBC, leverinfiltrasjon, periportale cøliaki, mesenteriske og paraortiske lymfeknuter til L2) etterfulgt av en boost på 9 Gy til GBC. GBC-masse sammen med leverinfiltrasjon ville være GTV, og en 5 mm margin rundt den ville være GB_CTV. Nodal CTV vil bli avgrenset etter å ha kombinert PV, CA, SMA og aorta noder. En boolsk av GB_CTV og Nodal CTV ville være Final CTV. PTV-marginen vil være 1 cm rundt Final CTV. DVH-begrensninger vil være: gjennomsnittlig leverdose <30 Gy (lever vil bli avgrenset etter subtrahering av GB_CTV), gjennomsnittlig nyredose <18 Gy (kombinerer begge nyrene). Andre OAR som skal avgrenses: mage, tarm og deres doser skal noteres. Samtidig gis kapecitabin @1250 mg/m2 (mandag til fredag). Ukentlig klinisk, hemogram, LFT-vurderinger vil bli gjort under behandlingen.

Toksisiteter dokumentert under adjuvant terapi vil bli registrert ved bruk av CTCAE versjon 3.0 (NCI 2006 skala). Toksisiteter som oppstår mer enn 90 dager siden avsluttet strålebehandling og tilskrives stråling vil bli vurdert i henhold til CTCAE-kriterier og regnet som sen strålingstoksisitet.

Observasjon: innrullerte pasienter vil bli administrert 6 sykluser med gemcitabin 1000 mg/m2 d 1+8 og cisplatin 25 mg/m2 d 1+8 gjentatt 3 ukentlig i 6 sykluser og deretter holdt på observasjon.

QOL-skjemaer vil bli tatt ved baseline (før randomisering, 2. uke RT og en uke etter fullført RT.)

Følge opp:

Interimanalyse vil bli gjort ved 50 % rekruttering eller ved 1,5 års studier avhengig av hva som er tidligere. Etter fullført behandling vil pasienter bli fulgt opp og vurdert klinisk hver måned frem til sykdomsprogresjon. En CECT abdomen etter 2 måneder vil bli gjort for å vurdere respons på behandling. Pasienter som utvikler symptomer på sykdomsprogresjon vil bli rådet til CECT-skanning for å bekrefte sykdomsprogresjon før de administrerer andrelinjekjemoterapi (CAPIRI). Livskvalitetsvurdering: Dette vil bli gjort ved hjelp av FACT leverskala ved randomiseringstidspunktet, andre uke med strålebehandling og en måned etter fullført strålebehandling.

I kontrollarmen vil det bli vurdert ved randomiseringstidspunktet, og ved en måned og 3 måneders oppfølging. Estimering av prøvestørrelse Forutsatt at 2 års overlevelsessannsynlighet for pasientene var 0,25 og 0,08 i behandling (gruppe1) og kontroll (gruppe2), ved minimum tosidig 95 % konfidensintervall og 80 % effekt av studien, kom den totale prøvestørrelsen ut til å være 132 forsøkspersoner (66 i gruppe1 og 66 i gruppe2) ved hjelp av en tosidig loggrangeringstest. Andelen frafall i hver av behandlings- og kontrollgruppen var 0,10 (dvs. 10 %). Andelen overgang fra behandling til kontroll eller kontroll til behandling antas å være null.

Derfor vil 70-70 pasienter i denne studien inkluderes i behandlings- og kontrollgruppene (totalt 140).

Prøvestørrelse ble estimert ved hjelp av effektanalyse og prøvestørrelse versjon-8 (PASS-2008).