Uno studio randomizzato di consolidamento CTRT rispetto all'osservazione dopo la chemioterapia di prima linea nel carcinoma della cistifellea avanzato (RACE-GB)

Trattamento:

Chemioterapia seguita da Chemio-radioterapia:

Ai pazienti nel braccio sperimentale verranno somministrati 6 cicli di gemcitabina 1000 mg/m2 d 1+8 e cisplatino 25 mg/m2 d 1+8 ripetuti 3 settimane seguiti da radioterapia addominale utilizzando una tecnica di radioterapia conformazionale tridimensionale standardizzata (3DCRT) su un acceleratore lineare operando a un'energia del raggio di >= 6 MV. La dose target totale di RT sarà di 45 Gy in 25 frazioni da 1,8 Gy a GBC e vasi linfatici (GBC, infiltrazione epatica, celiachia periportale, linfonodi mesenterici superiori e paraortici fino a L2) seguiti da un boost di 9 Gy al GBC. La massa GBC insieme all'infiltrazione epatica sarebbe GTV e un margine di 5 mm attorno ad essa sarebbe GB_CTV. Il CTV nodale verrebbe delineato dopo aver combinato PV, CA, SMA e nodi aortici. Un valore booleano di GB_CTV e Nodal CTV sarebbe Final CTV. Il margine PTV sarebbe di 1 cm attorno al CTV finale. I vincoli DVH sarebbero: dose epatica media <30 Gy (il fegato sarebbe delineato dopo aver sottratto GB_CTV), dose renale media <18 Gy (combinando entrambi i reni). Altro OAR da delineare: stomaco, intestino e loro dosi da annotare. Capecitabina concomitante da somministrare a 1250 mg/m2 (dal lunedì al venerdì). Durante il trattamento verranno effettuate valutazioni cliniche, emografiche e LFT settimanali.

Le tossicità documentate durante la terapia adiuvante saranno registrate utilizzando la versione CTCAE 3.0 (scala NCI 2006). Le tossicità derivanti da più di 90 giorni dal completamento della radioterapia e attribuite alle radiazioni saranno valutate secondo i criteri CTCAE e conteggiate come tossicità da radiazioni tardive.

Osservazione: ai pazienti arruolati verranno somministrati 6 cicli di gemcitabina 1000 mg/m2 d 1+8 e cisplatino 25 mg/m2 d 1+8 ripetuti 3 settimane per 6 cicli e poi tenuti in osservazione.

I moduli QOL sarebbero presi al basale (prima della randomizzazione, 2a settimana RT e una settimana dopo il completamento di RT).

Azione supplementare:

L'analisi intermedia verrà effettuata al 50% di reclutamento oa 1,5 anni di studio, a seconda di quale sia il precedente. Dopo il completamento del trattamento i pazienti saranno seguiti e valutati clinicamente ogni mese fino alla progressione della malattia. Verrebbe eseguito un addome CECT a 2 mesi per valutare la risposta al trattamento. Ai pazienti che sviluppano sintomi di progressione della malattia dovrebbe essere consigliata la scansione CECT per confermare la progressione della malattia prima di somministrare la chemioterapia di seconda linea (CAPIRI). Valutazione della qualità della vita: questo verrà effettuato utilizzando la scala epatica FACT al momento della randomizzazione, seconda settimana di radioterapia e un mese dopo il completamento della radioterapia.

Nel braccio di controllo sarà valutato al momento della randomizzazione e a un mese ea 3 mesi di follow-up. Stima della dimensione del campione Supponendo che la probabilità di sopravvivenza a 2 anni dei pazienti fosse 0,25 e 0,08 nel trattamento (gruppo 1) e nel controllo (gruppo 2), con un intervallo di confidenza minimo bilaterale del 95% e una potenza dell'80% dello studio, la dimensione complessiva del campione è risultata essere 132 soggetti (66 nel gruppo 1 e 66 nel gruppo 2) utilizzando un log rank test a due code. La proporzione di abbandono in ciascuno dei gruppi di trattamento e di controllo è stata dello 0,10 (vale a dire il 10%). Si presume che la percentuale di passaggio dal trattamento al controllo o dal controllo al trattamento sia nulla.

Pertanto in questo studio 70-70 pazienti saranno inclusi nei gruppi di trattamento e di controllo (totale 140).

La dimensione del campione è stata stimata utilizzando l'analisi della potenza e la dimensione del campione versione-8 (PASS-2008).