Um estudo randomizado de consolidação CTRT versus observação após quimioterapia de primeira linha em câncer de vesícula biliar avançado (RACE-GB)

Tratamento:

Quimioterapia seguida de Quimio-radioterapia:

Os pacientes no braço experimental receberão 6 ciclos de gencitabina 1000 mg/m2 d 1+8 e cisplatina 25mg/m2 d 1+8 repetidos 3 semanas seguidos de radioterapia abdominal usando uma técnica padronizada de radioterapia conformada tridimensional (3DCRT) em um acelerador linear operando com energia de feixe de >= 6MV. A dose alvo total de RT será de 45Gy em 25 frações de 1,8 Gy para GBC e linfáticos (GBC, infiltração hepática, celíaco periportal, linfonodos mesentéricos superiores e paraórticos até L2) seguido por um aumento de 9 Gy para o GBC. Massa GBC junto com infiltração hepática seria GTV, e uma margem de 5 mm ao redor seria GB_CTV. Nodal CTV seria delineado após a combinação de PV, CA, SMA e nódulos aórticos. Um booleano de GB_CTV e Nodal CTV seria Final CTV. A margem do PTV seria de 1 cm em torno do CTV final. As restrições de DVH seriam: dose média no fígado <30 Gy (o fígado seria delineado após subtrair GB_CTV), dose média no rim <18 Gy (combinando ambos os rins). Outros OAR a serem delineados: estômago, intestino e suas doses a serem anotadas. A capecitabina concomitante deve ser administrada a 1250 mg/m2 (segunda a sexta). Serão feitas avaliações semanais clínicas, de hemograma e LFT durante o tratamento.

As toxicidades documentadas durante a terapia adjuvante serão registradas usando a versão CTCAE 3.0 (escala NCI 2006). Toxicidades decorrentes de mais de 90 dias desde o término da radioterapia e atribuídas à radiação serão avaliadas de acordo com os critérios da CTCAE e contabilizadas como toxicidades tardias da radiação.

Observação: os pacientes inscritos receberão 6 ciclos de gencitabina 1000 mg/m2 d 1+8 e cisplatina 25mg/m2 d 1+8 repetidos 3 semanas por 6 ciclos e então mantidos em observação.

Os formulários de QOL seriam obtidos no início do estudo (antes da randomização, 2ª semana de RT e uma semana após a conclusão do RT).

Acompanhamento:

A análise interina será feita em 50% de recrutamento ou em 1,5 anos de estudo, o que ocorrer primeiro. Após a conclusão do tratamento, os pacientes serão acompanhados e avaliados clinicamente mensalmente até a progressão da doença. Um abdome CECT em 2 meses seria feito para avaliar a resposta ao tratamento. Os pacientes que desenvolvem sintomas de progressão da doença devem ser aconselhados a fazer a tomografia computadorizada para confirmar a progressão da doença antes de administrar a quimioterapia de segunda linha (CAPIRI). Avaliação da qualidade de vida: Isso será feito usando a escala hepática FACT no momento da randomização, segunda semana de radioterapia e um mês após a conclusão da radioterapia.

No braço controle será avaliado no momento da randomização, e em um mês e 3 meses de acompanhamento. Estimativa do tamanho da amostra Assumindo que a probabilidade de sobrevivência de 2 anos dos pacientes foi de 0,25 e 0,08 no tratamento (grupo1) e controle (grupo2), no intervalo de confiança mínimo bilateral de 95% e 80% de poder do estudo, o tamanho geral da amostra acabou sendo 132 indivíduos (66 no grupo 1 e 66 no grupo 2) usando um teste log-rank bilateral. A proporção de abandono em cada um dos grupos de tratamento e controle foi de 0,10 (ou seja, 10%). A proporção de mudança de tratamento para controle ou controle para tratamento é considerada nula.

Portanto, neste estudo, 70-70 pacientes serão incluídos nos grupos de tratamento e controle (total de 140).

O tamanho da amostra foi estimado usando análise de poder e tamanho da amostra versão-8 (PASS-2008).