Рандомизированное исследование консолидации CTRT в сравнении с наблюдением после химиотерапии первой линии при распространенном раке желчного пузыря (RACE-GB)

Уход:

Химиотерапия с последующей химиолучевой терапией:

Пациентам в экспериментальной группе будет назначено 6 циклов гемцитабина 1000 мг/м2 в день 1+8 и цисплатина 25 мг/м2 в день 1+8, повторяющихся 3 раза в неделю с последующей абдоминальной лучевой терапией с использованием стандартизированного метода трехмерной конформной лучевой терапии (3DCRT) на линейном ускорителе. работает при энергии пучка >= 6 МВ. Общая целевая доза ЛТ составит 45 Гр за 25 фракций по 1,8 Гр на ГБ и лимфатические узлы (ГБК, инфильтрация печени, перипортальные чревные, верхние брыжеечные и парааортальные лимфатические узлы до L2) с последующим усилением 9 Гр на ГБЦ. Масса GBC вместе с инфильтрацией печени будет GTV, а отступ 5 мм вокруг нее будет GB_CTV. Узловой CTV будет очерчен после объединения PV, CA, SMA и аортальных узлов. Логическое значение GB_CTV и Nodal CTV будет Final CTV. Маржа PTV будет составлять 1 см вокруг Final CTV. Ограничения DVH: средняя доза для печени <30 Гр (печень будет очерчена после вычитания GB_CTV), средняя доза для почек <18 Гр (объединение обеих почек). Необходимо указать другие ОАР: желудок, кишечник и их дозы. Одновременный прием капецитабина в дозе 1250 мг/м2 (с понедельника по пятницу). Во время лечения будут проводиться еженедельные клинические, гемограммы, оценки LFT.

Токсичность, зарегистрированная во время адъювантной терапии, будет зарегистрирована с использованием CTCAE версии 3.0 (шкала NCI 2006). Токсичность, возникшая более чем через 90 дней после завершения лучевой терапии и связанная с облучением, будет оцениваться в соответствии с критериями CTCAE и учитываться как поздняя лучевая токсичность.

Наблюдение: зарегистрированные пациенты будут получать 6 циклов гемцитабина 1000 мг/м2 в день 1+8 и цисплатина 25 мг/м2 в день 1+8, повторяя 3 раза в неделю в течение 6 циклов, а затем оставлять под наблюдением.

Формы QOL будут взяты на исходном уровне (до рандомизации, на 2-й неделе RT и через одну неделю после завершения RT).

Следовать за:

Промежуточный анализ будет проводиться при наборе 50% или через 1,5 года обучения, в зависимости от того, что наступит раньше. После завершения лечения пациенты будут наблюдаться и клинически оцениваться каждый месяц до прогрессирования заболевания. КТ брюшной полости через 2 месяца будет проведена для оценки ответа на лечение. Пациентам, у которых развиваются симптомы прогрессирования заболевания, следует рекомендовать КТ-сканирование для подтверждения прогрессирования заболевания перед назначением химиотерапии второй линии (CAPIRI). Оценка качества жизни: будет проводиться с использованием печеночной шкалы FACT во время рандомизации, на второй неделе лучевой терапии и через месяц после завершения лучевой терапии.

В контрольной группе он будет оцениваться во время рандомизации, а также через один и 3 месяца наблюдения. Оценка размера выборки Предполагая, что вероятность 2-летней выживаемости пациентов составляла 0,25 и 0,08 в группе лечения (группа 1) и контроле (группа 2), при минимальном двустороннем 95% доверительном интервале и 80% мощности исследования общий размер выборки оказался равным 132 субъекта (66 в группе 1 и 66 в группе 2) с использованием двустороннего логарифмического рангового теста. Доля отсева в каждой группе лечения и контрольной группе составляла 0,10 (т.е. 10%). Предполагается, что доля перехода от лечения к контролю или от контроля к лечению равна нулю.

Таким образом, в этом исследовании 70-70 пациентов будут включены в лечебную и контрольную группы (всего 140).

Размер выборки оценивался с использованием анализа мощности и размера выборки версии-8 (PASS-2008).