Kombinace antidepresiv a modifikace zkreslení pozornosti u deprese (DEPTREAT)

Velká depresivní porucha (MDD) je vysilující porucha, která postihuje 15 % populace a je celosvětově hlavní příčinou invalidity. Ekonomická zátěž MDD je enormní, s odhady přímých/nepřímých nákladů ve výši 210,2 miliard USD ročně jen v USA.

Ačkoli psychoterapie i antidepresiva jsou účinné, není neobvyklé, že u pacienta s MDD dojde po léčbě k dočasnému zmírnění příznaků, ale k úplnému obnovení funkce vyžaduje delší dobu. Velká část pacientů s MDD se léčí v primární zdravotní péči v obcích a představuje skupinu, která je náročná na účinnou léčbu. Zároveň je známo, že včasná léčba a koordinované sledování mohou být účinné i bez nákladných odborných zásahů nebo nemocniční léčby. Zlepšená léčba MDD v obcích tedy představuje obrovskou příležitost pro zlepšení veřejného zdraví a blahobytu obecné populace.

Značný pokrok byl učiněn v charakterizaci mechanismů, které jsou základem zranitelnosti deprese, a to může být využito ke zlepšení budoucích léčebných strategií. Schopnost efektivně se vypořádat se stresem a životními událostmi je ovlivněna schopností mozku rychle se adaptovat, což je zase funkcí synaptické plasticity. Dále byla vyslovena hypotéza, že kapacita synapsí pro funkční a strukturální změny hraje důležitou roli v patofyziologii a léčbě poruch nálady. Tyto dysfunkční nervové mechanismy jsou ovlivněny antidepresivy a zvýšená synaptická plasticita může být jedním z terapeutických mechanismů. Samotné zvýšení plasticity však nemusí vést k dostatečné léčebné odpovědi u všech jedinců postižených depresí. Zakořeněné předsudky pozornosti pozorované u deprese, jako je tendence soustředit se na negativní informace a vybavovat si je, mohou přetrvávat a být dále zakořeněny změnami v neurálním základu učení a paměti. Negativní zkreslení pozornosti je navíc spojeno s přetrváváním smutné nálady u velké depresivní poruchy. Selektivní zkreslení pozornosti však lze potenciálně upravit jednoduchou počítačovou technikou: Úkolem modifikace zkreslení pozornosti (ABM).

Zatímco některé studie uvádějí účinek ABM na depresi, definitivní závěry byly omezeny malými vzorky a špatnou metodologií zkoušek v mnoha studiích. Nedávno však rozsáhlá studie RCT ukázala, že trénink ABM vedl k významně většímu poklesu klinických příznaků deprese ve srovnání s kontrolním stavem. ABM vyvolala změnu v AB směrem k relativně pozitivnějším stimulům pro účastníky, kteří také vykazovali větší redukci symptomů. Sekundární síťová analýza ukázala, že ABM primárně ovlivňovala symptom „zájem“, který mohl zprostředkovat oba symptomy, sociální podporu, fungování a kvalitu života. Kromě toho byl do studie zobrazování mozku zahrnut dílčí vzorek, který odhaloval, že aktivní skupina ABM vykazovala sníženou aktivaci v amygdale a přední cingulární kůře při pasivním prohlížení negativních obrázků ve srovnání se skupinou falešné. Jiné studie také zjistily, že experimentální modifikace negativně zaujaté pozornosti snižuje příznaky deprese. Některé studie však ukázaly, že ABM není významně lepší při zlepšování symptomů deprese ve srovnání s předstíranou léčbou.

Kromě prozkoumání mechanismů neuroplasticity se v paralelním výzkumu také objevil zájem o pochopení účinků antidepresiv na psychologické procesy spojené s depresí. Řada studií po více než deset let tedy zdokumentovala, že SSRI modifikují zaujatosti v emočním zpracování, takže fungují tak, že modifikují stejný základní mechanismus, na který se zaměřujeme při aplikaci postupů ABM. Emocionální zpracování je ovlivněno na počátku léčby a nezávisle na změně subjektivní nálady a tyto účinky byly prokázány u depresivních subjektů i u zdravých dobrovolníků. Většina těchto studií zkoumala účinky jedné dávky SSRI ve srovnání s placebem. Bylo však prokázáno, že antidepresiva, jak jsou předepsána v komunitě, také zvyšuje zpracování pozitivních informací.

Logickým dalším krokem je kombinace SSRI, jak je předepsáno v primárním zdraví, s postupem ABM. Kombinace farmakologických a psychologických režimů je zlatým standardem možností léčby deprese i úzkosti a není spojena se základní závažností. Léčby, jako je kognitivně behaviorální terapie (CBT), mohou také změnit zaujatost pozornosti, ale zavedením postupu ABM se snáze zaměříme na tyto předsudky přímo. Kombinací ABM s dnešními možnostmi léčby bychom mohli potenciálně zvýšit účinnost léčby a zkrátit dobu léčby. Kromě toho má ABM výhodu v tom, že je zcela doručitelné na digitální platformě bez potřeby interakce terapeuta.

Hlavním cílem této studie je otestovat hypotézu, že přidání procedury ABM k pravidelné léčbě antidepresivy v PHC povede ke klinicky významnému zlepšení symptomů ve srovnání s léčbou samotnými antidepresivy (TAU) a ve srovnání s aktivním srovnávacím stavem . Sekundárními cíli je prozkoumat možné účinky kombinované léčby na symptomy úzkosti, emoční otupění, přežvykování, vnímaný stres, psychosociální fungování/práci a riziko sebevraždy. Zatřetí, bude také vyšetřována řada potenciálních moderátorů.