Kombination von Antidepressiva und Modifikation der Aufmerksamkeitsverzerrung bei Depressionen (DEPTREAT)

Major Depression (MDD) ist eine schwächende Erkrankung, die 15 % der Bevölkerung betrifft und weltweit eine der Hauptursachen für Behinderungen ist. Die wirtschaftliche Belastung durch MDD ist enorm, mit geschätzten direkten/indirekten Kosten von 210,2 Mrd. $/Jahr allein in den USA.

Obwohl sowohl Psychotherapie als auch Antidepressiva wirksam sind, ist es nicht ungewöhnlich, dass ein Patient mit MDD nach der Behandlung eine vorübergehende Symptomreduktion aufweist, aber längere Zeit für die vollständige Wiederherstellung der Funktion benötigt. Ein großer Teil der MDD-Patienten wird in der primären Gesundheitsversorgung in den Kommunen behandelt und stellt eine schwierige Gruppe für eine effektive Behandlung dar. Gleichzeitig ist bekannt, dass eine frühzeitige Behandlung und eine koordinierte Nachsorge auch ohne kostspielige fachärztliche Interventionen oder Krankenhausbehandlungen effizient sein können. Daher stellt eine verbesserte Behandlung von MDD in Kommunen eine enorme Chance zur Verbesserung der öffentlichen Gesundheit und des Wohlbefindens in der Allgemeinbevölkerung dar.

Bei der Charakterisierung der Mechanismen, die der Anfälligkeit für Depressionen zugrunde liegen, wurden beträchtliche Fortschritte erzielt, die zur Verbesserung zukünftiger Behandlungsstrategien genutzt werden können. Die Fähigkeit, effektiv mit Stress und Lebensereignissen umzugehen, wird durch die Fähigkeit des Gehirns zur schnellen Anpassung beeinflusst, was wiederum eine Funktion der synaptischen Plastizität ist. Darüber hinaus wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Kapazität von Synapsen für funktionelle und strukturelle Veränderungen eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie und Behandlung von Stimmungsstörungen spielt. Diese dysfunktionalen neuronalen Mechanismen werden durch Antidepressiva beeinflusst, und eine erhöhte synaptische Plastizität kann einer der therapeutischen Mechanismen sein. Die Verbesserung der Plastizität allein führt jedoch möglicherweise nicht bei allen von Depression betroffenen Personen zu einem ausreichenden Ansprechen auf die Behandlung. Tatsächlich können die tief verwurzelten Aufmerksamkeitsverzerrungen, die bei Depressionen beobachtet werden, wie z. B. die Tendenz, sich auf negative Informationen zu konzentrieren und sie abzurufen, bestehen bleiben und durch Veränderungen in den neuronalen Grundlagen des Lernens und des Gedächtnisses weiter verfestigt werden. Darüber hinaus sind negative Aufmerksamkeitsverzerrungen mit anhaltender trauriger Stimmung bei schweren depressiven Störungen verbunden. Selektive Aufmerksamkeitsverzerrungen können jedoch möglicherweise durch eine einfache computergestützte Technik modifiziert werden: Die Aufmerksamkeitsverzerrungs-Modifikationsaufgabe (ABM).

Während einige Studien über eine Wirkung von ABM bei Depressionen berichteten, waren endgültige Schlussfolgerungen in vielen Studien durch kleine Stichproben und schlechte Studienmethodik begrenzt. Kürzlich zeigte jedoch eine große RCT-Studie, dass das ABM-Training im Vergleich zur Kontrollbedingung zu einer signifikant stärkeren Abnahme der vom Arzt bewerteten Depressionssymptome führte. ABM induzierte bei den Teilnehmern eine Veränderung der AB hin zu relativ positiveren Stimuli, die auch eine stärkere Symptomreduktion zeigten. Eine sekundäre Netzwerkanalyse zeigte, dass ABM primär das Symptom „Interesse“ beeinflusste, das beide Symptome, soziale Unterstützung, Funktionsfähigkeit und Lebensqualität vermitteln könnte. Darüber hinaus wurde eine Teilprobe in eine Gehirnbildgebungsstudie eingeschlossen, die zeigte, dass die aktive ABM-Gruppe im Vergleich zur Scheingruppe eine verringerte Aktivierung in der Amygdala und dem vorderen cingulären Kortex zeigte, wenn negative Bilder passiv betrachtet wurden. Andere Studien haben auch herausgefunden, dass das experimentelle Modifizieren negativ voreingenommener Aufmerksamkeit depressive Symptome reduziert. Einige Studien haben jedoch gezeigt, dass ABM im Vergleich zu Scheinmedikamenten nicht signifikant besser bei der Verbesserung depressiver Symptome ist.

Neben der Erforschung der Mechanismen der Neuroplastizität bestand parallel dazu auch ein Interesse daran, die Auswirkungen von Antidepressiva auf psychologische Prozesse zu verstehen, die an Depressionen beteiligt sind. Daher haben eine Reihe von Studien über mehr als ein Jahrzehnt dokumentiert, dass SSRIs Vorurteile in der emotionalen Verarbeitung modifizieren, also wirken sie, indem sie denselben zugrunde liegenden grundlegenden Mechanismus modifizieren, der im Mittelpunkt steht, wenn ABM-Verfahren angewendet werden. Die emotionale Verarbeitung wird früh in der Behandlung und unabhängig von Änderungen der subjektiven Stimmung beeinflusst, und diese Effekte wurden sowohl bei depressiven Probanden als auch bei gesunden Probanden gezeigt. Die meisten dieser Studien untersuchten die Wirkungen einer Einzeldosis eines SSRI im Vergleich zu Placebo. Es hat sich jedoch gezeigt, dass Antidepressiva, wie sie in der Gemeinschaft verschrieben werden, auch die Verarbeitung positiver Informationen erhöhen.

Ein logischer nächster Schritt ist die Kombination von SSRIs, wie sie in der Primärversorgung verschrieben werden, mit einem ABM-Verfahren. Die Kombination von pharmakologischen und psychologischen Regimen sind Goldstandard-Behandlungsoptionen sowohl bei Depressionen als auch bei Angstzuständen und sind nicht mit dem Schweregrad der Grundlinie verbunden. Behandlungen wie die kognitive Verhaltenstherapie (CBT) können auch Aufmerksamkeitsverzerrungen verändern, aber durch die Implementierung eines ABM-Verfahrens können wir leichter darauf abzielen diese Vorurteile direkt. Durch die Kombination von ABM mit den heutigen Behandlungsoptionen könnten wir möglicherweise die Wirksamkeit der Behandlung erhöhen und die Behandlungsdauer verkürzen. Darüber hinaus hat ABM den Vorteil, dass es vollständig auf einer digitalen Plattform bereitgestellt werden kann, ohne dass eine Interaktion mit dem Therapeuten erforderlich ist.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass das Hinzufügen eines ABM-Verfahrens zur regulären Behandlung mit Antidepressiva bei PHC zu einer klinisch bedeutsamen Verbesserung der Symptome im Vergleich zur Behandlung mit Antidepressiva allein (TAU) und im Vergleich zu einer aktiven Vergleichsbedingung führt . Sekundäre Ziele sind die Untersuchung möglicher Wirkungen der kombinierten Behandlung auf Angstsymptome, emotionale Abstumpfung, Grübeln, wahrgenommenen Stress, psychosoziale Funktion/Arbeit und Suizidrisiko. Drittens wird auch eine Reihe potenzieller Moderatoren untersucht.